刘学锋　余榕　卓晓峰

[摘要] 目的 評价超声心动图与N末端脑利钠肽前体在川崎病诊断中的应用价值。方法 方便选取该院2016年1月—2018年12月收治的46例川崎病患儿作为观察组，选取同期46例肺炎支原体感染或病毒感染引起的发热、皮疹患儿为对照组，分别行超声心动图及N末端脑利钠前体肽检测;比较两组各参数指标差异性。 结果 观察组NT-proBNP表达水平（1 152.47±214.36）ng/L;对照组NT-proBNP表达水平（54.62±8.43）ng/L;差异有统计学意义（t=26.693，P=0.000）;左冠状动脉及右冠状动脉内径均高于对照组（2.41±0.43）mm vs （2.18±0.24）mm;（2.18±0.16）mm vs （1.76±0.15）mm，差异有统计学意义（P<0.05）;急性期冠状动脉内径扩张率10.87%低于恢复期的41.30%，差异有统计学意义（χ2=9.527，P=0.002）;急性期 N末端脑利钠肽前体表达水平、左冠状动脉及右冠状动脉内径低于恢复期，差异有统计学意义（P<0.05）。 经线性Logistic回归分析，急性期N末端脑利钠肽前体表达水平与恢复期左冠状动脉及右冠状动脉内径呈正相关性（B=-5.834，Wald=6.247，r=0.742，P=0.008）;但与急性期左冠状动脉及右冠状动脉内径无相关性（B=-0.215，Wald=1.247，r=0.12，P=0.158）。结论 在川崎病诊断中应用超声心动图与N末端脑利钠肽前体诊断，具较高的诊断价值。

[关键词] 超声心动图;脑利钠肽;川崎病

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）08（b）-0185-04

[Abstract] Objective To evaluate the value of echocardiography and N-terminal pro-brain natriuretic peptides in the diagnosis of Kawasaki disease. Methods A total of 46 children with Kawasaki disease who were admitted to our hospital from Janary 2016 to December 2018 were convenient selected as observation group. 46 children with fever and rash caused by Mycoplasma pneumoniae infection or viral infection were selected as the control group. Echocardiography and echocardiography were performed respectively. N-terminal brain natriuretic peptide detection; comparison of the differences between the two groups of parameters. Results The expression level of NT-proBNP was observed in the observation group （1 152.47±214.36）ng/L; the expression level of NT-proBNP in the control group was （54.62±8.43）ng/L; statistically significant （t=26.693， P=0.000）; left coronary artery diameter of the right coronary artery was higher than that of the control group （2.41±0.43）mm vs （2.18±0.24）mm; （2.18±0.16）mm vs （1.76±0.15）mm， which was statistically significant （P<0.05）. The acute coronary artery diameter expansion rate was 10.87% lower than the recovery period of 41.30% was statistically significant （χ2=9.527， P=0.002）; the expression level of N-terminal brain natriuretic peptide precursor， left coronary artery and right coronary artery in the acute phase was lower than the recovery period， which was statistically significant  （P<0.05）. Linear logistic regression analysis showed that the expression of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in the acute phase was positively correlated with the diameter of the left coronary artery and right coronary artery during the recovery period （B=-5.834， Wald=6.247， r=0.742， P=0.008）. However， there was no correlation between the left coronary artery and the right coronary artery diameter （B=-0.215， Wald=1.247， r=0.12， P=0.158）. Conclusion The application of echocardiography and N-terminal pro-brain natriuretic peptide diagnosis in the diagnosis of Kawasaki disease has a high diagnostic value.

[Key words] Echocardiography; Brain natriuretic peptide; Kawasaki disease

川崎病是儿童常见的自身免疫性血管炎综合征，常会累及冠状动脉，未经治疗的川崎病患儿发生冠脉动脉损害率在25.0%以上[1]。据资料[2]统计，男性患儿、红细胞沉降率、免疫球蛋白延迟使用是致川崎病患儿并发冠状动脉损害的高危因素。因此及早发现川崎病，便于临床治疗的顺利开展。目前川崎病缺乏特异性诊断方法，多参考临床症状进行判定，但容易与其他发热出疹性疾病混淆，早期诊断较为困难，而病情进展致后期，容易危及冠脉损伤，故此选择诊断价值高的方法，提高川崎病诊断率是临床重点研究方向。近年来，有研究发现，N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）在川崎病中存在价值，可获得冠状动脉损害最佳临床价值[3]。根据该研究，对该院2016年1月—2018年12月收治的46例川崎病患儿采取超声心动图与N末端脑利钠肽前体诊断，旨为临床诊断川崎病提供科学参考依据，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该次试验研究通过医学伦理委员会审批通过。方便选取该院收治的川崎病患儿46例作为观察组，年龄6个月～6岁，平均（2.84±0.49）岁;男27例，女19例;并选取同期在该院就诊的肺炎支原体感染或病毒感染引起的发热、皮疹的患儿46例作为对照组，男28例，女18例;年龄6个月～6岁，平均（2.86±0.51）岁;两组基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比。

1.2  纳入及排除标准

1.2.1  纳入标准  ①入组前，患儿家长或法定监护人对研究知情同意，且自愿签署同意书;②对照组患儿因病毒感染致发热、皮疹，无川崎病病史或其他慢性病史;③两组患儿无心血管系统疾病、心脏器质性病变;④该次试验研究与医学伦理委员会审批标准相符，且审核通过。

1.2.2  排除标准  ①家长或法定监护人拒绝参与该次研究;②合并心血管疾病、慢性病史、心功能衰竭或心脏器质性病变;③中途退出研究者。

1.3  诊断方法

两组患儿于入院当天，行vivid7型彩色多普勒超声心动图（美国GE公司生产）检查，行急性期、恢复期患儿冠状动脉内径检测。于入院第2天，两组患儿晨起采集空腹血2 mL，置入真空采血管中，离心10 min，3 000 r/min，置入-70℃环境内备检。用罗氏E602电化学发光仪，电化学发光法检测N末端脑利钠肽前体表达水平，酶联免疫吸附盒由罗氏公司提供。

1.4  治疗方法

观察组患儿行丙种球蛋白（国药准字S10970031）1.0 g/kg静脉滴注，1次/d;连续2 d;根据动脉病变、血小板、血沉、心动图等指标，决定阿司匹林使用时间。对照组患儿行常规抗生素治疗。

1.5  观察指标

①按照日本川崎病研究委员会[4]修订的川崎病诊断标准;恢复期：患儿退热时间超过48 h以上，四肢末梢见典型膜状蜕皮;②记录两组患儿N末端脑利钠肽前体表达水平，以及超声心电图检测时左冠状动脉及右冠状动脉内径;③比较观察组患儿病情急性期及恢复期时，N末端脑利钠肽前体表达水平以及左冠状动脉与右冠状动脉内径;④记录观察组急性期及恢复期时左冠状动脉与右冠状动脉内径扩张率。

1.6  统计方法

采取SPSS 20.0统计学软件处理研究内相关数据。计量资料以（x±s）表示，采取t检验;计数资料以百分比率（%）表示，采取χ2检验;N末端脑利钠肽前体与冠状动脉内径相关性分析采取线性Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）表达水平比较

观察组NT-proBNP表达水平（1152.47±214.36）ng/L;对照组NT-proBNP表达水平（54.62±8.43）ng/L;差异有统计学意义（t=26.693，P=0.000）。

2.2  两组患儿冠状动脉内径比较

观察组左冠状动脉及右冠状动脉内径均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  不同阶段NT-proBNP表达及冠状动脉内径比较

观察组急性期患儿NT-proBNP表达水平低于恢复期，左冠状动脉及右冠状动脉内径低于恢复期，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4  不同阶段冠状动脉内径扩张率比较

急性期冠状动脉内径扩张率10.87%（5/46），恢复期冠状动脉内径扩张率41.30%（19/46），差异有统计学意义（χ2=9.527，P=0.002）。

2.5  N末端脑利钠肽前体表达与冠状动脉内径相关性分析

经线性Logistic回归分析，急性期N末端脑利钠肽前体表达水平与恢复期左冠状动脉及右冠状动脉内径呈正相关性（B=-5.834，Wald=6.247，r=0.742，P=0.008）;但与急性期左冠状动脉及右冠状动脉内径无相关性（B=-0.215，Wald=1.247，r=0.12，P=0.158）。

3  讨论

川崎病多见于5岁儿童，在川崎病急性期，免疫系统激活，单核/巨噬细胞在细胞表面受体结合各种病原后，启动细胞内信号传导，释放大量细胞因子，损害血管内皮或其他细胞，影响机体自身免疫应答反应[6]。血管炎多累及小动脉或中动脉，尤其是冠状动脉。该组研究中，观察组左冠状动脉及右冠状动脉内径均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。因川崎病患儿伴水肿，体内淋巴细胞浸润、巨噬细胞浸润，致血管壁渗透性增加;同时血管内皮细胞生长因子增加，导致血管壁变软，在血管腔内压力下，使血管扩张，甚至形成瘤状[7]。在川崎病恢复期阶段，急性期左冠状动脉及右冠状动脉内径低于恢复期，冠状动脉内径扩张率10.87%低于恢复期的41.30%，差异有统计学意义（P<0.05）;与穆研等[8]学者报道中，川崎病冠状动脉扩张率42.86%相比无统计学意义。該结果说明，在川崎病急性期时伴不同程度的冠状动脉扩张，而疾病恢复期冠状动脉扩张更加明显，冠状动脉内径扩张率增加。其原因为川崎病恢复期，血管生长因子呈持续性表达，血管内膜增生或血管新生等，会相应增加冠状动脉内径;愈合后的冠状动脉壁依然呈增厚趋势，管壁僵硬度明显，血管内皮功能降低，使冠状动脉内径扩张率增加。有数据资料[9]报道，川崎病患儿冠状动脉内径扩张在发病6～8周后逐渐消退，但存在20%左右患儿冠状动脉病变会逐渐进展为冠状动脉瘤。因此临床需在确定川崎病后，及时干预，延缓冠状动脉病变进展。

脑利钠肽属于一种神经内分泌物激素，来源于左心室肌细胞，当心室负荷加重或心室口扩张时，左心室心肌细胞会不断分泌脑利钠肽，致脑利钠肽表达水平增加。当机体心肌细胞受损后，在蛋白酶作用下，脑利钠肽前体则会分解为无生物活性的氨基末端片段NT-proBNP，可反映机体心脏功能;且NT-proBNP半衰期长，稳定性高，临床检测较高，可作为诊断小儿心力衰竭早期指标，敏感性及特异性较高。该组研究中，观察组NT-proBNP表达水平高于对照组，且在川崎病急性期NT-proBNP表达水平低于恢复期，差异有统计学意义（P<0.05）。结果发现，川崎病患儿血浆中NT-proBNP伴明显改变，较其他病毒感染性疾病相比变化更为明显，可作为临床诊断川崎病的参考指标。因川崎病患儿伴不同程度的冠状动脉病变，经线性Logistic回归分析，急性期NT-proBNP表达水平与恢复期左冠状动脉及右冠状动脉内径呈正相关性。说明血浆NT-proBNP与超声心动图联合测定，可作为川崎病的早期诊断指标，并为临床治疗效果的判定起到积极的参考依据。但NT-proBNP表达水平与急性期左冠状动脉及右冠状动脉内径无相关性，可能是因该组患儿例数少，仍需临床进一步深入研究。

NT-proBNP缺乏生物活性，在血浆中可保持较为稳定的碎片，若出现心肌缺血坏死等情况，会加快心肌细胞分泌NT-proBNP。目前川崎病患儿NT-proBNP表达水平增加机制尚未明确，可能是因川崎病患儿左室收缩功能下降，导致心室壁应力改变，造成心肌细胞牵张，刺激心室肌细胞合成及分泌NT-proBNP，致NT-proBNP表达水平增加[10]。在川崎病急性期时，大量单核细胞或T细胞会释放大量细胞因子及炎性细胞，而大量炎性介质会损伤心肌细胞，导致NT-proBNP表達水平升高[11]。而且当NT-proBNP表达水平升高时，表示患儿心脏收缩能力下降，若NT-proBNP表达水平越高，心脏收缩能力越低。在汪燕等[12]报道中，心率变异性指标与川崎病患儿冠状动脉损害有关，与NT-proBNP、cTnI呈负相关关系，证实，NT-proBNP表达可导致心肌损害，与本研究结果相一致。故根据NT-proBNP表达水平检测，可评估患儿病情，判定患儿预后，为临床治疗提供相应的参考依据。

综上所述，在川崎病诊断中应用超声心动图与NT-proBNP综合诊断，可作为判定川崎病的重要参考依据。通常川崎病急性期，NT-proBNP表达水平升高明显，而在恢复期NT-proBNP表达水平下降，有一定的敏感性，有利于作为川崎病的早期诊断指标;同时川崎病患儿伴不同程度的冠状动脉病变，但在恢复期冠脉病变依然存在，且病变程度更为明显，可能由于该研究样本量少，无法证实NT-proBNP表达水平与冠状动脉损害之间的关系，因此仍需临床进行大样本、多中心深入研究。

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[9]  Yanagisawa D，Ayusawa M，Kato M，etal.Factors affecting N-terminal pro-brain natriuretic peptide elevation in the acute phase of Kawasaki disease[J].Pediatr Int，2016，58（11）：1105-1111.

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[11]  房有福，王凤莲.PAMP和NT-proBNP在预测川崎病冠状动脉损伤中的意义[J].重庆医学，2018，47（4）：486-488.

[12]  汪燕，鲁利群，宁雪梅，等.川崎病患儿的心率变异性指标与血清NT-proBNP及cTnI水平的相关性[J].现代生物医学进展，2016，16（22）：4295-4297.

（收稿日期：2019-05-18）