富马酸酮替芬分散片溶出度测定方法改进*

2019-10-31楼永军左丽丽

医药导报 2019年11期

楼永军，左丽丽

(1.浙江省食品药品检验研究院，杭州 310052；2.浙江工业大学绿色制药协同创新中心，杭州 310014)

富马酸酮替芬为抗组胺药，临床用于治疗变应性鼻炎、过敏性支气管哮喘[1-4]。富马酸酮替芬分散片的国家药品标准[5]采用溶出度第三法测定，其溶出量采用紫外分光光度法测定。考虑到溶出度第三法并非国际普遍认可的溶出度测定方法，为更好控制产品质量，笔者对溶出度测定方法进行了改进，建立了采用溶出度第二法(即桨法)测定溶出度、高效液相色谱法测定其溶出量的方法。

1 仪器与试药

1.1仪器 D-800LS智能药物溶出仪(天津天大天发公司)，LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津公司)，SPD-M20A二极管阵列检测器(日本岛津公司)，R200D电子天平(德国Sartorius公司，感量：0.01 mg)。

1.2试药富马酸酮替芬对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100230)，富马酸酮替芬分散片(山东绿因药业有限公司，批号：120501，206130601，206130602)，所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1溶出度测定方法取本品，采用桨法测定，以水500 mL为溶出介质，转速50 r·min-1，经30 min时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取富马酸酮替芬对照品约13.7 mg，置100 mL量瓶，加甲醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2 mL，置100 mL量瓶，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.035%三乙胺溶液-0.035%三乙胺的甲醇溶液(30：70)为流动相，检测波长297 nm。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20 μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片溶出量。

2.2专属性实验取相当于1片量空白辅料(约90 mg)，加水500 mL使溶解，取续滤液作为空白辅料溶液，另取富马酸适量，按处方量配制，作为富马酸定位溶液。分别取上述溶液及溶出介质，依法测定。结果显示辅料、富马酸、溶出介质不干扰主成分的检测。

2.3滤膜吸附性实验取本品1片，加水500 mL使溶解后，用滤膜滤过，分别弃去初滤液约2，3，4，5，7，10 mL后，取续滤液分别测定其峰面积，结果显示峰面积RSD为0.6%。

2.4线性关系考察精密称取富马酸酮替芬对照品约13 mg，置100 mL量瓶，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取适量，用水配制成每毫升分别约含0.2，0.5，1.0，2.0和5.0 μg系列溶液，依法测定，以峰面积(A)对浓度(C)作标准曲线，得回归方程为A=47.99C-0.2352，r=0.999 9。结果表明浓度在0.2～5.0 μg· mL-1范围内线性关系良好。

2.5精密度实验取对照品溶液，连续测定6次。结果峰面积RSD为0.2%。

2.6回收率实验精密称取富马酸酮替芬对照品约13 mg，置100 mL量瓶，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取10，8，6 mL各3份，分别置500 mL量瓶，加入处方量辅料，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，取续滤液依法测定，结果平均回收率99.7%，RSD为2.6%，见表1。

表1 富马酸酮替芬回收率实验结果

2.7溶液稳定性实验取本品1片，加水500 mL使溶解，滤膜滤过，取续滤液，分别于0，1，2，4，8，12 h测定峰面积，RSD为0.3%。结果表明，测试溶液在12 h内稳定。

2.8溶出条件选择取样品(批号：206130602)，通过改变溶出介质种类、体积、转速等溶出条件测定溶出曲线，进行比对研究。具体条件如下：①溶出介质为水，体积500 mL，转速50 r·min-1；②溶出介质为水，体积500 mL，转速75 r·min-1；③溶出介质为水，体积900 mL，转速50 r·min-1；④溶出介质0.1 mol·L-1盐酸，体积500 mL，转速50 r·min-1。结果见图1。