韩丽丽，贾丽君，强昊琛，张淑群

(1. 西安交通大学第二附属医院肿瘤病院，陕西西安 710004；2. 西安市曲江第一小学，陕西西安 710061)

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是位居全球发病率第5位的恶性肿瘤[1]。肝癌细胞高增殖和高侵袭的生物学行为特点决定了肝癌起病隐匿、发展迅速、预后较差，其死亡率居全球第3位[2]。缺乏早期有效的预测生物标记物以及治疗手段是原发性肝癌预后较差的主要原因。

沉默调节蛋白Sirtuin(SIRT)家族是维持哺乳动物基因组稳定的NAD+依赖的去乙酰化酶，乙酰化酶或ADP-核糖转移酶广泛参与能量代谢和调控应激反应[3]。家族成员包括SIRT1～SIRT7，7个家族成员表达异常与多种恶性肿瘤的发生关系密切[4]。以往研究热点集中在SIRT1和SIRT2：SIRT1可通过对p53、DNA修复蛋白Ku70等去乙酰化作用抑制肿瘤发生；SIRT2表观修饰H4K20进而调节细胞周期演进维持基因组稳定[5]。新近研究逐渐揭示位于线粒体内的SIRT4有重要生物学作用。起初，SIRT4的研究热点在于其调控脂肪酸氧化代谢和胰岛素分泌的作用[6-8]；随着研究的深入，人们逐渐发现SIRT4可调控谷氨酰胺代谢发挥抑制肿瘤的功能[9]；近期报道，SIRT4在胃癌、结肠癌等恶性肿瘤组织中均有表达下降的表现[10-12]。这些研究结果提示SIRT4可能参与抑制肿瘤的发生发展。但是，SIRT4在人原发性肝癌中的表达水平以及与原发性肝癌的相关性研究鲜见报道。

本研究首次检测SIRT4在肝癌组织及配对癌旁组织标本中的表达水平，结合临床病理资料分析SIRT4和肝癌患者临床病理指标的关系；利用慢病……