陆晓菡 邵昉 刘贺钦

摘 要：本文对劳拉替尼进行了简要概述，包括了原料药与制剂基本信息、原料药合成工艺、制剂处方组成、流行病学及市场前景。

关键词：劳拉替尼；工艺；非小分子肺癌；市场

劳拉替尼[1]是Lorbrena的活性成分，是美国辉瑞制药有限公司开发的第三代变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂，属于小分子药物。2018年11月，FDA批准用于治疗在接受克拉唑替尼及至少一种ALK抑制劑后病情仍进展，或在接受艾乐替尼或者色瑞替尼作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小分子肺癌患者。该药物的作用力是克唑替尼的40倍，是布加替尼的6倍。Lorlatinib能抑制克唑替尼耐药之后的9种突变，布加替尼只能抑制剂2种，色瑞替尼能抑制4种，该药具有较强的血脑屏障透过过能力，入脑效果较强。

1 劳拉替尼信息

1.1 原料药信息

劳拉替尼的CAS号：1454846-35-5，分子式C21H19FN6O2，分子量406.41，该化合物存在一个手性中心，存在水合物晶型I、醋酸盐晶型III、游游离碱晶型7等多个晶型。英文名称Lorlatinib，研发代号PF-06463922。劳拉替尼为白色或类白色碱性粉末，pKa=4.92，具有pH依赖性，lgD=2.45（pH=9） 。

1.2 制剂信息

劳拉替尼制剂的剂型为薄膜包衣片剂；FDA批准规格是 25mg、100mg两个规格。片型特征为：25mg规格为棕黄色8mm圆形片剂，一面印有“Pfizer”另一面印有“25”和“LLN”；100mg规格为淡紫色8.5mmX17mm椭圆片剂，一面印有“Pfizer”另一面印有“LLN100”。本品包装采用高密度聚乙烯瓶包装，包装规格为30片/瓶，保存条件为20-25℃。

1.3 适应症及不良反应

本品适应症：适用于糖尿病患者的治疗间变淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌症（NSCLC）。……