孔 莹 徐 凯 王文涛 周德兴 韩翠平

钆对比剂（gadolinium-based contrast agents，GBCA）自1988年正式被美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准使用以来，每年均有超过3000万剂量的钆对比剂在全世界范围使用。2006年曾有一项研究指出肾功能不全的患者使用钆对比剂与肾源性系统纤维化（nephrogenic systemic fibrosis，NSF） 的发生密切相关[1]；2014年Kanda等首次报道：连续使用GBCA会导致小脑齿状核MR平扫时T1WI信号增高，提示多次应用钆对比剂可能出现体内沉积的现象[2]，引起了人们广泛关注。本文针对钆对比剂脑内沉积的相关问题进行总结，旨在提高我们对钆对比剂合理、安全应用的认识。

钆对比剂的药学特性

钆（Gd）是原子序数为64的重金属，属于镧系元素，具有良好的顺磁性。然而游离的Gd3+具有金属毒性，可以取代生物体内很多生物酶和肽链上的Ca2+，抑制其功能。因此将Gd3+与一些螯合剂反应形成螯合物来作为磁共振增强检查对比剂，拥有在体内不易解离、毒性较低等特点。

钆对比剂根据化学结构可分为线状及环状，根据电荷量可分为离子型及非离子型（表1）。不同类型的钆对比剂稳定性、解离度均不同，即在复合体内解离成Gd3+的倾向不同[3]。解离度由高到低排序如下：非离子型线状对比剂＞离子型线状对比剂＞非离子型环状对比剂＞离子型环状对比剂。钆在体内的毒性作用主要是由螯合物的解离度决定，线状钆对比剂较环状不稳定，解离度更大，毒性亦更大[4-5]。

钆对比剂脑内沉积的相关研究进展

1.钆对比剂脑内沉积的证据

2014年Kanda等首次提出连续多次（至少4次）使用线状GBCA进行增强MRI后，会引起MR平扫T1加权成像上齿状核及苍白球信号增高[2]。……