赵琴 大理大学临床医学院 指导老师：郭清华 大理大学第一附属医院耳鼻喉科 云南大理 671000

鼻硬结病（rhinoscleroma）是一种慢性进行性炎症性肉芽肿性病变，具有低度传染性，常先发生于鼻部，可逐渐向后、向下蔓延至鼻窦、鼻咽、腭部、上呼吸道等处，故鼻硬结病又称呼吸道硬结病。鼻硬结病为散发性疾病，全世界各地均有报道，国内以山东省发病率最高。

本病由克雷伯鼻硬结杆菌（Frisch杆菌）感染引起，该菌1882年由Frisch第一个在病变组织中发现。Frisch杆菌存在于患者的鼻、咽部，容易培养，但在动物或人体上未能引起实验性发病，属革兰氏阴性杆菌，呈短棒状，惰性不运动，有荚膜，有轻度的传染性，其传染方式暂不明确。可能与个体免疫力、卫生条件、气候等有关。

鼻硬结病的发病通常起始于鼻部，病情呈慢性进行性发展，其临床表现不一。疾病发展演变过程包括三期：（1）卡他期 患者可有头痛，鼻分泌物为臭黏脓涕，鼻腔有脓痂形成，伴有鼻出血，鼻黏膜轻度肿胀，无充血，以鼻中隔黏膜为著，在临床诊疗过程中易误诊为萎缩性鼻炎。（2）硬结期 随着病情进展，在鼻前庭、鼻中隔和下鼻甲前端可出现肿物浸润，在鼻黏膜下出现许多颗粒状、结节状肿物，血管网丰富，质地比较坚韧，可融合形成肿块。患者可有鼻塞和鼻部畸形，病程较长，可持续数年或更长。（3）瘢痕期 病情继续发展扩大，结缔组织增生，肉芽组织纤维化，并形成坚硬瘢痕。疾病终末期患者鼻孔可被完全阻塞，形成永久性狭窄，鼻翼内移，并出现闭塞性鼻音、持续性鼻塞。瘢痕挛缩导致面容畸形，病变累及支气管可引起呼吸困难甚至窒息死亡。

本病为慢性进行性病变，病程一般很长，硬结病变主要原发于鼻腔，极少数也可始发于咽喉部和气管等处，临床症状较典型。病理组织活检为诊断的主要依据，其镜下特征性表现为找到Mikulicz细胞和Russel小体，对于可疑病例需多次取材活检。细菌培养可见Frisch杆菌生长，血清补体结合试验阳性也具有诊断价值。

鼻硬结病的特异性组织病理学改变包括：（1）组织中找到Mikuliez细胞，【1】是一种空泡状细胞，直径 20～50μm，胞浆染色淡，呈网状，胞核偏于一侧，周围可见大量浆细胞。（2）Mikuliez细胞胞体内发现Frisch杆菌，在Warthin-Starry（W-S）浸银染色下可于Mikuliez细胞内找到数量不等的黑色短棒状杆菌。（3）Russell小体，呈圆形或椭圆形，是一种免疫球蛋白，噬伊红染色，具有折光性，直径20～40μm，来源于浆细胞，相关研究表明可能是细胞退行性产物。

鼻硬结病早期应与萎缩性鼻炎相鉴别，硬结期及瘢痕期应与恶性肉芽肿、结节病、巨细胞肉瘤、鼻腔恶性肿瘤、鼻内翻性乳头状瘤、鼻孢子菌病等鉴别。

鼻硬结病的治疗包括：（1）药物治疗 抗生素是主要的治疗手段，常用抗生素包括链霉素、卡那霉素、脱氧土霉素、利福平等，治疗需要长期使用抗生素，直至Frisch杆菌转阴。近期有研究证明第二及第三代头孢菌素类亦有较好疗效。【2】（2）放射治疗 应用X射线照射可促使病变纤维化，使病情发展停滞，X射线放射总量约在40～70Gy。【3】但放射治疗有诱发恶性肿瘤的可能性，因此应用该治疗时须十分谨慎。（3）手术治疗 对于瘢痕挛缩畸形患者，可行手术切除瘢痕，恢复鼻腔生理功能，改善呼吸道阻塞，修复面部畸形，缓解患者的症状。（4）综合疗法 根据患者病程及侵犯部位，综合抗生素的使用和X射线的照射，对患者鼻腔及上呼吸道瘢痕行手术切除或修复，缓解患者症状，促使其机体功能恢复。该病有较高的复发率，因此需长期随访，以期早期发现。