王 鸽，张会敏，王东凌，崔素敏，张 虹

（河北省石家庄市鹿泉人民医院，河北 石家庄 050200）

糖尿病肾病为糖尿病并发症，由微血管病变引起肾小球硬化所致，临床治疗以降糖为主，但常规降糖方案无法使肾功能恶化逆转，疗效有待提升。瑞舒伐他汀为选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，可降低三酰甘油（TG）及总胆固醇水平［1］。阿魏酸钠用于辅助性治疗血管性疾病，包括糖尿病性血管病变、动脉粥样硬化及冠状动脉粥样硬化性心脏病等［2］。本研究中采用瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病，疗效良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国肾脏病学》相关诊断标准［3］；Mogensen分期［4］为Ⅲ～Ⅳ期；入院前半年未服用他汀类药品；低密度脂蛋白胆固醇不低于3.1 mmol/L。本研究经我院医学伦理会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：并发其他肾病，包括肾病综合征、肾小球肾炎及肾盂肾炎等；其他类型内分泌疾病；曾患结核病，泌尿系统感染或高热等疾病急性期；入院前，近期曾出现糖尿病酮症酸中毒；心肺功能异常；过敏体质。

病例选择与分组：选取我院2016年1月至2017年7月收治的糖尿病肾病患者90例，依据治疗方式差异分为两组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

两组患者均予降糖治疗及优质蛋白饮食、降压等治疗。对照组予瑞舒伐他汀钙片（Astrazeneca UK Limited，进口药品注册证号20110563，规格为每片10 mg）10 mg，每晚1次。试验组在对照组基础上加用阿魏酸钠注射液（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20057514，规格为每支 2 mL ∶50 mg）0.3 g，加入 0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，1次/日，两组疗程均为4周。

表1 两组患者一般资料比较（n=45）

1.3 观察指标

抽取患者静脉血各5 mL，2000 r/min离心15 min，提取上清液测定，设备及试剂盒均购于美国RD公司。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，酶联免疫吸附法测定血肌酐（SCr）、血清载脂蛋白 CⅢ（apoCⅢ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及结缔组织生长因子（CTGF）水平，采用放射免疫法测定血尿素氮（BUN）水平。化学发光法测定24 h尿微量清蛋白（MAU）水平。记录患者治疗过程中的不良反应，包括恶心、头晕、肌痛、便秘。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。试验组发生恶心、肌痛、便秘各1例，不良反应发生率为6.67%（3/45），对照组发生头晕、肌痛各2例，恶心、便秘各1例，不良反应发生率为13.33% （6/45）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=1.111，P=0.292＞0.05）。

表2 两组患者血清AngⅡ及CTGF比较（± s，ng/L，n=45）

表2 两组患者血清AngⅡ及CTGF比较（± s，ng/L，n=45）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。下表同。

组别 血清AngⅡ 血清CTGF对照组试验组t值P值治疗前116.20 ±13.52116.11 ± 14.050.0310.592治疗后99.38 ±10.60a 77.46 ±10.55a 9.8320.001治疗前185.05 ±20.35185.00 ± 20.110.0120.739治疗后150.25 ±11.59a 101.42 ± 10.60a 20.8550.000

表3 两组患者血清apoCⅢ及MAU比较（± s，n=45）

表3 两组患者血清apoCⅢ及MAU比较（± s，n=45）

apoCⅢ（mmol/L） MAU（mg/24 h）组别对照组试验组t值P值治疗前19.70 ± 4.7319.68 ± 4.690.0200.582治疗后17.00 ±4.67a 14.39 ±4.69a 2.6450.045治疗前215.35 ± 57.77215.61 ±58.03-0.0210.682治疗后159.35 ± 54.17a 127.79 ±54.66a 2.7510.041

表4 两组患者血糖、肾功能指标比较（± s，n=45）

表4 两组患者血糖、肾功能指标比较（± s，n=45）

组别FBG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）对照组试验组t值P值治疗前10.30 ± 1.1110.33 ± 1.09-0.1290.462治疗后7.40 ± 0.41a 6.45 ± 0.37a 11.5390.001治疗前14.40 ±1.4214.41 ±1.39-0.0340.582治疗后9.70 ±1.79a 8.13 ± 1.66a 4.3140.031治疗前144.57 ± 11.90145.04 ± 12.00-0.1930.550治疗后113.23 ± 11.12a 92.57 ± 11.06a 8.8370.010治疗前13.03 ± 1.7013.04 ± 1.68-0.0280.593治疗后10.77 ± 1.26a 6.49 ± 0.90a 18.5420.000

3 讨论

糖尿病肾病的及时治疗是防止病情进展的重要措施［5］。瑞舒伐他汀不仅调脂作用显著，而且免疫调节、抗炎作用良好，还能控制蛋白尿排泄量。张蓓慧［6］以瑞舒伐他汀治疗早期糖尿病肾病，结果发现可改善患者血清瘦素，并促使其BUN及TG等指标降低。阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，抗炎作用强，不仅能使肾小球中的血流动力学改善，还能对血栓素A2、血小板聚集产生抑制作用。王利民等［7］以阿魏酸钠治疗糖尿病肾病发现，能改善患者的FBG，SCr，BUN水平。本研究结果发现，试验组患者的 FBG，2 hPG，SCr，BUN，AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU 均低于对照组患者（P＜0.05），且两组并发症发生率相当（P＞0.05）。提示联合治疗可使血糖、肾功能及AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU进一步改善，疗效确切，且安全性良好。糖尿病患者的内皮素水平异常上升，不仅会对AngⅡ产生刺激作用，加快血管收缩，促进肾小球系膜细胞组织的外间质大量堆积，并加快细胞增殖，导致肾小球的硬化速度加快［8］。CTGF会与生长因子的信号通路产生相互作用，已成为预测肾病患者死亡、肾病终末期的一个独立性因素。apoCⅢ为脂蛋白酯酶的非竞争性抑制剂，人体血浆内apoCⅢ水平会对TG水平产生影响，apoCⅢ过度表达会使脂蛋白物质的清除能力降低，阻止肝脏摄取足量TG脂蛋白［9-10］。

瑞舒伐他汀可有效抑制肾系膜细胞组织的增殖，改善肾小管间质受损程度，促进内皮细胞组织功能改善，在充分调节肾脏血流的基础上，改善炎症程度，发挥抗氧化功能；还抑制肾脏细胞组织增殖，诱导细胞加速凋亡，促使肾脏组织中的血流动力学及时改善；通过抑制低密度脂蛋白物质合成，降低患者的血脂及胆固醇［11］。阿魏酸钠可抑制转化生长因子β表达，防止细胞组织纤维化，并抑制血小板聚集，促进肾小球功能及其血流动力学改善，不仅可降低尿蛋白，而且还可对肾脏产生保护作用［12］。瑞舒伐他汀与阿魏酸钠配伍，可发挥协同作用，在巩固药效的基础上，促进患者血糖水平及其肾脏功能改善，通过对CTGF表达产生特异性的阻断作用，在阻断RAS的基础上，进一步降低AngⅡ活性；同时，可促进患者TG水平降低，缓解脂质肾的毒性程度，提高抗炎作用，从而改善apoCⅢ及MAU水平。

综上所述，瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病有助于改善患者血糖水平及肾功能，安全性良好，还可促使血清AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU进一步改善。