马林，杨春晓，周嘉黎，吴健鸿，师少军，刘亚妮

(1.华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部，武汉 430022；2.武汉药品医疗器械检验所，武汉 430075)

羟尼酮(hydronidone)为吡啶酮类小分子化合物，化学名为N-(4-羟基苯基)-5- 甲基-2-吡啶酮；由上海睿星基因技术有限公司研发的抗肝纤维化一类新药，目前处于临床研究阶段[1-2]。其衍生物吡非尼酮(pirfenidone)已被国内外批准上市，用于治疗特发性肺纤维化[2-4]。羟尼酮通过有效抑制肝脏中星状细胞的增殖，减少胶原合成，从而减少细胞外基质在肝脏中过多堆积，遏制肝纤维化进程，但并不影响正常细胞外基质的生成。羟尼酮口服给药后，吸收迅速，0.33～0.63 h达血药浓度峰值，并快速在体内消除，t1/2为1.72～3.10 h。高脂饮食会延缓其体内的吸收速度，并降低其吸收程度[1]。I期临床研究表明羟尼酮在15～120 mg剂量呈现良好的耐受性和安全性[1]。

本实验室建立液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定人血浆中羟尼酮的浓度，为其临床药动学研究提供方法学依据。该方法测定结果的可靠性直接决定羟尼酮临床药动学研究结果的准确性，并影响其安全性和有效性的评价。不确定度是指对测量结果正确性的可疑程度，用于表征合理地赋予被测量值的分散性，是目前国际上普遍推荐使用的定量评估检测结果质量的参数[5-7]。通过评估测定方法的不确定度大小，可衡量测定结果准确性的可疑程度，客观评价测定结果的质量[7-8]。为此，有必要对LC-MS/MS法测定人血浆中羟尼酮浓度的不确定度进行评定，有助于改进检测步骤并提高检测质量；……