陆晨　刘荣敏　吴娟

随着一代喹诺酮类与二代喹诺酮类新恶酸、吡哌酸的相继出现，并在此基础不断深入研究，最终研制出了第三代喹诺酮类，即氟喹诺酮类。其中主要包括单诺沙星、恩诺沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星等。对于第三代氟喹诺酮类药物来讲，通常具有较大的应用优势，不但具备高效、低毒等特点，而且不易产生耐藥性。基于抑制细菌DNA促旋酶角度分析，培氟沙星是当前唯一一种能够抑制的药物。与此同时，在细菌对β-内酰胺抗生素耐药性问题方，培氟沙星同样发挥着不可替代的作用。与第一、二代喹诺酮类相比，第三代药物更具有一定的应用优势，不仅抗菌显扩大（G+与G-菌），而且增强了其抗菌活性显。特别是绿脓杆菌内的革兰氏阴性菌而言，第三代喹诺酮类药物明显比一、二代药物要强。并且强于卡纳霉毒、羧苄青霉素、氨苄青霉素等药物，基本上可以同三代头孢菌素相匹敌。根据临床医学实践表明，培氟沙星虽然在兽医临床上取得了显著性的成效，但体外抗菌活性远不如诺氟沙星。

1、抗菌活性与临床应用

培氟沙星作为一种广谱抗菌药物，在临床的具体应用过程中，对支原体感染、巴氏杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等均有作用。根据医学临床资料报道，在使用培氟沙星治疗泌尿道、消化道、呼吸道等感染时，取得了较为显著的效果，其中其有效率分别为88.9%、92.9%、90%，除此之外，细菌转阴率高达为88.9%、100%、100%.与诺氟沙星和孢氨苄相比较而言，培氟沙星具有明显的治疗优势，并且取得了较高的治疗效果。此外，根据相关临床治疗试验表明，在治疗仔猪白痢的过程中，培氟沙星注射液取得了突破性进展，成功的治疗了355例，并且治愈率高达100%.其治疗效果方面，明显优越于氯霉素、庆大霉素、诺氟沙星等药物。同时，诺氟沙星对各种动物的泌尿系统、呼吸道系统等均有良好的治疗。

2、药物动力学特征

培氟沙星这种药物，无论选择口服、还是注射均可取得良好的治疗效果。与诺氟沙星相比较，培氟沙星在体外抗菌活性方面略逊一筹，但具有良好的吸收效果，而具有较高的生物利用度。同时，培氟沙星能够在血液及组织中具有持久的高浓度。培氟沙星在体内分布较为广泛，例如前列腺、肌肉、骨骼、支气管、编导体、脑脊液、腹膜中均可达到有效浓度。此外，培氟沙星在肝脏中代谢，其代谢产物脱甲基衍生物（诺氟沙星）仍有活性。基于其代谢物来讲，虽然具有一定的活性，但半衰期较短。其中，另一种代谢物为无活性的N-氧化物，代谢产物经肾脏排出、肝肾功能不全时，代谢和排泄速度减慢。

3、耐药性

根据临床医学数据调查显示，喹诺酮类药物在临床应用接近30年，但极少有关于此类药物细菌耐药性方面的报道。根据相关研究表明，对于喹诺酮类药物的耐药性来说，并不是以耐药质粒为介导，主要因细菌染色体突变而引起，但其突变率却相对偏低。根据最终的研究结果发现，喹诺酮类药物不易产生耐药性。目前，在抑制细菌DNA促旋酶的药物中，氟喹诺酮类是目前唯一的药物，而培氟沙星是DNA促旋酶的强抑制剂。尤其现阶段，由于gyr基因A亚单位的突变，这在很大程度上改变了药物作用靶位，以此形成了耐药性。在对gyr基因B亚单位的研究中发现，其发生突变与药物通透性减少存在必然的联系。此外，如果新的抗生素在临床中得到应用，对药物的质粒介导耐药性将会出现，并且将会呈现出不断的发展状态。糖肽类和5-硝基咪唑类在以往的应用中，并没有出现明显的质粒介导耐药性。但是，当前上述两类药物都产生了耐药性，在未来的临床试验中，如果喹诺酮类发生类似演化过程，则不同药物之间将会产生交叉耐药性。而当前这种现象的出现，则必然会对其疗效产生严重的影响。基于此情况下，为了有效的预防质粒耐药性，尽可能避免出现动物长期用药的情况。同时，要杜绝与部分β-内酰胺抗生素、四环素、氯霉素等联合使用。

4、安全性评价

（1）软骨毒性：通常情况下，主要对关节软骨损害较为严重。对于幼年动物而言，能够诱发软骨蚀变，致使引发关节病。这种病症主要在犬身上体现的最为敏感，

（2）生殖毒性：以50mg/kg剂量的培氟沙星，给雄性犬和鼠用药后，将会增加精子畸变率，降低其繁殖率。当剂量增加到500mg/kg时，其睾丸将会出现萎缩。

（3）消化系统反应：在治疗剂量的作用下，动物可能出现诸多不良反应。例如，恶心、呕吐、消化不良等症状。尤其在动物生产方面，对消化系统的反应至关重要。对G-菌具有较强的杀菌活性，并且对胃肠道菌群的交互抑制产生较大的破坏，进而降低了饲料的消化率。

（4）其他反应：本产品在酸性尿中溶解度降低，并且极容易产生结晶。在本产品的使用过程中，具有以下情况的动物慎用。例如，肾功能损伤、肉食动物等，偶尔会出现皮肤过敏等情况。溶血性贫血、轻微转氨酶升高等，而当前这些现状，只有在大剂量使用下，才能够出现，并且较为轻微。此外，根据临床实践证明，培氟沙星在临床方面的应用，发挥着重要的作用。同时，本产品属于高效低毒药物，副作用较轻。只有在50-100倍治疗剂量下，才会出现中毒等症状。

总而言之，培氟沙星作为广谱、高效、低毒药物，是一种药效较强的抗菌药物，并且副作用轻微。由于培氟沙星当前这种优势，使其被广泛的应用于兽医临床上。同时，培氟沙星具有药物浓度高、生物利用度好等特征，在临床上的应用，能够更好的发挥其治疗作用，并取得了良好的临床效果。但该药物在动物体内的毒理学与药效学还需进一步研究，这也是动物临床医学面临的主要课题。

（作者单位：1.3.324300浙江省衢州市开化县马金镇农业公共服务中心;2.324300浙江省龙泉市畜牧兽医局）