张永田

[摘要] 目的 观察急性白血病化疗联合沙利度胺治疗的疗效及血管生成调控因子水平。 方法 临床资料方便采集该院2013年7月—2018年7月血液科诊治的108例急性白血病患者，按不同治疗方案分两组，每组54例，对照组单纯化疗，观察组在化疗基础服用沙利度胺治疗，比较两组疗效、血管生成调控因子及不良反应。 结果 观察组治疗总有效率94.44%相比对照组81.48%更高（χ2=4.285 0，P<0.05）;观察组治疗后VEGF（210.43±35.90）pg/mL、VEGFR（1 314.51±360.31）pg/mL、bFGF（2.24±0.21）ng/mL相比对照组水平均较低（t=13.364 7、7.266 1、3.861 6，P<0.05）;两組不良反应几率相比差异无统计意义（χ2=0.043 6，P>0.05）。 结论 急性白血病化疗联合沙利度胺治疗的疗效显著，能控制病情进展，有效抑制体内血管生成调控因子产生，抗白血病，且不增加不良反应，安全有效。

[关键词] 急性白血病;化疗;沙利度胺;血管内皮生长因子;碱性成纤维细胞生长因子;不良反应

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（a）-0001-03

Clinical Efficacy of Chemotherapy Combined with Thalidomide in the Treatment of Acute Leukemia and Its Effect on Angiogenesis Regulatory Factors

ZHANG Yong-tian

Department of Hematology， the First People's Hospital of Jining City， Jining， Shandong Province， 272100 China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of acute leukemia chemotherapy combined with thalidomide and the level of angiogenesis regulatory factors. Methods Clinical data were collected from 108 patients with acute leukemia who were convenient diagnosed and treated by the Department of Hematology from July 2013 to July 2018. According to different treatment regimens， there were two groups 54 cases in each group. The control group received chemotherapy alone. The observation group took thalidomide in the basis of chemotherapy. The treatment with lenalidomide compared the efficacy， angiogenesis regulatory factors and adverse reactions of the two groups. Results The total effective rate of observation group was 94.44% higher than that of the control group of 81.48%（χ2=4.285 0，P<0.05）. The VEGF（210.43±35.90）pg/mL and VEGFR （1 314.51±360.31） pg/mL， bFGF （2.24±0.21）ng/mL were observed in the observation group， was lower than the control group （P<0.05， t=13.364 7， 7.266 1， 3.861 6，P<0.05）; there was no statistical significance in the adverse reaction rate between the two groups（χ2=0.043 6，P>0.05）. Conclusion The treatment of acute leukemia combined with thalidomide is effective， can control the progression of the disease， effectively inhibit the production of angiogenesis regulators， anti-leukemia， and does not increase adverse reactions， safe and effective.

[Key words] Acute leukemia; Chemotherapy; Thalidomide; Vascular endothelial growth factor; Basic fibroblast growth factor; Adverse reactions

急性白血病（acute leukemia，AL）是一种常见血液系统恶性肿瘤，目前，该病治疗以化疗为主，虽能缓解病情，但总体疗效不理想。随临床深入研究发现，血液系统恶性肿瘤的发生、发展与血管生成、血管调控因子存在密切关联[1]，基于这一研究，抗血管生成成为白血病治疗新方向[2]。沙利度胺是抗肿瘤一线药物，能抑制血管新生，被广泛用于白血病治疗中[3]。为此，该院选入2013年7月—2018年7月收治的108例急性白血病患者设定研究对象，观察化疗联合沙利度胺的总体效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

临床资料方便采集该院血液科诊治的108例急性白血病患者，选入标准：经骨髓象检查、骨髓流式细胞学等检查确诊，依据《血液病诊断与疗效标准》符合急性白血病诊断标准，自愿参加研究，签订同意书[4]。排除标准：药物过敏、肝肾功能不全、合并其他恶性肿瘤、合并代谢疾病等患者。按不同治疗方案分2组，观察组54例，男女比例29∶25，年龄23～71岁，平均（55.65±12.98）岁，病程1～3年，平均（2.01±0.13）年;对照组54例，男女比例26∶28，年龄24～70岁，平均（52.67±10.21）岁，病程2～5年，平均（2.45±0.56）年;两组一般资料差异无统计意义（P<0.05），具比较性。该院伦理会同意该项研究。

1.2  方法

对照组单纯化疗治疗：急性淋巴细胞白血病化疗以DVP方案为主，第1～3天，柔红霉素（20 mg，国药准字H20083726），45 mg/（m2·d），静滴;第1、8、15、22 d，长春新碱（1 mg×5支，国药准字H20043326，2 mg/d，静滴;第1～35天，泼尼松（5 mg×100 s，国药准字H33021207），60 mg/（m2·d）;若骨髓活检可见残留，在第14天加用柔红霉素1次。急性非淋巴细胞白血病化疗以DA方案为主，第1～3天，柔红霉素，35 mg/（m2·d），静滴;第1～7天，阿糖胞苷（100 mg，国药准字H20054695），100 mg/（m2·d），静滴。7 d为1疗程，共化疗5个疗程。观察组在化疗基础联合沙利度胺治疗（50 mg×20 s，国药准字H32026130）：100 mg/d，口服，治疗4个月。

1.3  观察指标与评定标准

临床疗效依据血液病疗效标准评估，完全缓解：感染、贫血、出血及白血病细胞浸润等症状均消退，血象Hb水平>90 g/L，PL>100×109/L，白细胞趋于正常或降低，骨髓象原粒细胞Ⅰ/Ⅱ型升高幅度<5%;部分缓解：症状、血象、骨髓象任意1项或2项未达到完全缓解标准，原粒细胞Ⅰ/Ⅱ型升高幅度<2%;未缓解：上述指征均未达到标准;总有效率=（完全缓解+部分缓解）数/总数×100.00%[5]。观察两组治疗后血管生成调控因子，包括血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）;并记录两组不良反应情况。

1.4  统计方法

该研究数据一致采用SPSS 21.0统计学软件计算，计量资料用（x±s）表示，组间比用t检验，计数资料用例数[n（%）]表示，计数资料组间率χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效相比

临床疗效相比对照组81.48%，观察组治疗总有效率94.44%更高（P<0.05），见表1。

2.2  两组血管生成调控因子水平比较

血管生成调控因子相比对照组，观察组治疗后VEGF、VEGFR、bFGF水平均较低（P<0.05），见表2。

2.3  两组不良反应比较

不良反应两组治疗期间不良反应几率相比差异无统计意义（χ2=0.043 6，P>0.05），见表3。

3  讨论

目前，造血干细胞移植是急性白血病最为有效的治疗方法，但因干细胞合适供者缺乏，加上医疗费用昂贵等特点，多数患者仍采取化疗为主。随着临床对白血病的深入研究发现，白血病细胞可以分泌VEGF、bFGF等血管生成调控因子，这类因子结合特异性受体后，能产生信号传导，刺激内皮细胞增长，生成新血管;同时，白血病细胞在转移、浸润过程中，血管生成因子均有参与，故抗血管生成是白血病治疗的新方向[6-7]。VEGF属于糖蛋白，对血管内皮细胞膜表层的KDR、Flt-1受体具选择性作用，能促进血管新生，而肿瘤的氧气、营养均需通过新生血管进行代谢、输送，故而新生血管有利于肿瘤生长[8]。另外，VEGF能直接促进白血病细胞，故血管生成因子水平在白血病病理过程中发挥重要作用，通过抑制VEGF，能达到治疗白血病的效果。为此，该院对收治的急性白血病患者在化疗基础施予沙利度胺治疗，结果显示： 观察组治疗总有效率94.44%相比对照组81.48%更高;观察组治疗后VEGF、VEGFR、bFGF相比对照组水平均较低;这与凡治国[9]研究结果相似，观察组临床总有效率68.29%高于对照组41.64%，且观察组治疗后VEGF（207.26±15.56）pg/mL、bFGF（2.03±0.71）ng/mL比对照组低;提示沙利度胺联合化疗用于急性白血病治疗的效果显著，能抑制血管生成调控因子产生，起到抗白血病的效果。分析原因可能为：沙利度胺是一种谷氨酸衍生物，具多种功效，如抗炎、抗血管生成、调节免疫等，该药物能通过以下途径起到抗肿瘤作用：①抑制VEGF、bFGF等血管生成抑制表达，阻止肿瘤新生血管;②降解肿瘤坏死因子-αmRNA，并抑制其合成，减少生成IL-6，以阻止肿瘤生长、增殖;③增殖细胞毒T细胞，降低CD4+、CD8+，促进IL-2及IFN-γ表达程度提升，直接灭杀肿瘤细胞等[10-12]。另外，白血病细胞可以分泌、合成VEGF，而VEGF又能促进白血细胞产生，增加白血细胞增生活性，故VEGF水平升高，則骨髓微血管数量随之增多，通过抑制VEGF，能抑制骨髓微血管产生，反过来则阻止VEGF在体内表达，达到治疗白血病的目的。同时研究显示：两组不良反应几率差异无统计学意义（P>0.05）;进一步说明化疗同沙利度胺联合的安性高。

总结上文，急性白血病化疗联合沙利度胺治疗的疗效确切，能阻止血管生成调控因子生成，抑制白血病进展，改善病情，值得推广。

[参考文献]

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[2]  蔡植华，郑乃莹，柳子川.沙利度胺联合常规化疗治疗急性白血病的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24（15）：1631-1633.

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[5]  胡花丹.沙利度胺与化疗用于白血病治疗中的临床研究[J].影像研究与医学应用，2017，1（16）：188-189.

[6]  张丽仪.沙利度胺联合常规化疗治疗急性髓细胞白血病的效果[J].中国当代医药，2017，24（11）：31-34.

[7]  夏轶姿，朱宝玲，汤鲁明，等.沙利度胺对急性白血病患者外周血调节性T细胞的影响及其临床疗效评价[J].中国生化药物杂志，2015，35（11）：61-63.

[8]  杨海青，邱发麒.沙利度胺对老年急性髓系白血病患者血清碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（24）：5936-5938.

[9]  凡治国.沙利度胺治疗急性白血病的疗效及对血管调控因子水平的影响[J].北方药学，2017，14（2）：146-147.

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