曹海峰 赵亮 叶超群

[摘要]目的 探討替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化是否具有可行性。方法 选取我院消化内科2016年10月～2018年7月收治的68例代偿期乙肝肝硬化患者，应用抽签法随机分为治疗组和常规组，各34例。两组患者均给予常规保肝、降酶等治疗，在常规方案治疗的基础上给予治疗组患者替诺福韦治疗，两组患者治疗周期均为12周。比较两组患者治疗前后的HBV-DNA定量结果、肝功能以及治疗总有效率和不良反应发生情况。结果 两组患者治疗前的HBV-DNA定量结果以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后的HBV-DNA定量结果以及ALT、AST、TBil水平均低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的疾病治疗总有效率为94.1%，高于常规组的79.4%，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组的不良反应总发生率为5.9%，与常规组的8.8%比较，差异无统计学意义（P<0.05）。结论 在代偿期乙肝肝硬化患者临床治疗中应用替诺福韦，能够进一步改善患者疾病治疗效果，且不会增加患者用药风险事件发生率。

[关键词]乙肝;肝硬化;替诺福韦;代偿期;肝功能;不良反应

[中图分类号] R575.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）7（a）-0177-03

[Abstract] Objective To investigate the feasibility of Tenofovir in the treatment of compensated hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 68 patients with compensated hepatitis B cirrhosis who were admitted to our hospital from October 2016 to July 2018 were selected and randomly divided into the treatment group （n=34） and the conventional group （n=34） by the method of lottery. Both groups were given conventional liver protection and enzyme reduction treatment. The patients in the treatment group were treated with Tenofovir on the basis of conventional treatment. The treatment cycle was 12 weeks in the two groups. HBV-DNA quantification results and liver function before and after treatment， the total effective rate of treatment， adverse reactions were compared between the two groups. Results There were no significant differences in HBV-DNA quantitative results， the levels of serum ALT， AST， and TBil between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， HBV-DNA quantitative results， the levels of ALT， AST， and TBil in the treatment group were lower than those in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of disease treatment in the treatment group was 94.1%， which was higher than 79.4% in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was 5.9%， compare with 8.8% in the conventional group， there was no significant difference （P<0.05）. Conclusion The application of Tenofovir in the clinical treatment of patients with compensated hepatitis B cirrhosis can further improve the treatment effect of patients with disease， and will not increase the incidence of drug risk events.

[Key words] Hepatitis B; Cirrhosis; Tenofovir; Compensation period; Liver function; Adverse reactions

肝硬化为慢性肝炎患者病情发展至一定程度时的重要病理表现，发展至此阶段，病情逆转难度较大，临床多给予患者保肝、降酶等常规治疗，以延缓患者病情发展[1-3]。肝硬化代偿期时，患者肝功能检查多无明显异常，但肝脏在组织学上已发生明显改变，需要及时接受治疗。现阶段，我国临床治疗代偿期乙型病毒性肝炎（以下简称“乙肝”）肝硬化的方案仍以常规方案为主，疗效差强人意[4-5]。为进一步改善代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效，近年来不断有实践研究尝试在保肝、退黄等常规治疗的基础上给予患者抗病毒药物治疗[6-8]，但目前临床上应用的乙肝肝硬化抗病毒药物较多，选择何种抗病毒药物对患者实施治疗存在争议。基于上述现状，本研究主要对替诺福韦在代偿期乙肝肝硬化患者临床治疗中的应用可行性进行探讨，旨在指导该药物的合理应用，现将研究内容及结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取广东省河源市源城区人民医院消化内科2016年10月～2018年7月收治的68例乙肝肝硬化患者，应用抽签法将研究对象随机分为治疗组和常规组，每组34例。治疗组中，男18例，女16例;平均年龄（42.3±4.6）岁;平均病程（3.0±0.5）年;Child-Pugh分级：A级19例，B级15例。常规组中，男20例，女14例;平均年龄（42.9±4.1）岁;平均病程（3.2±0.4）年;Child-Pugh分级：A级18例，B级16例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过我院医学伦理委员会审核后实施，研究对象及家属均知情、同意，并签署临床研究知情同意书。纳入标准：①乙肝肝硬化诊断结果符合《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的诊断标准;②疾病处于代偿期;③机体其他重要脏器功能无异常。排除标准：①合并患有消化系统恶性肿瘤疾病;②免疫系統功能异常;③患者本人或家属拒绝参与研究。

1.2方法

两组患者均给予保肝、退黄、降酶等常规治疗，应用的药物包括还原性谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司，国药准字 H20031265）、甘草酸制剂（西安利君制药有限责任公司，国药准字 H20093006）等。在上述常规治疗的基础上，给予治疗组患者替诺福韦（加拿大Gilead Sciences Inc，注册证号：H20120568）治疗，温水口服，300 mg/次，1次/d。两组患者的治疗周期均为12周。

1.3观察指标及评价标准

比较治疗组患者治疗前后的HBV-DNA定量结果、肝功能以及治疗总有效率和不良反应发生情况。HBV-DNA定量测定采用实时荧光定量PCR法，肝功能指标包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）。根据患者临床症状变化情况、肝功能指标变化情况和HBV-DNA转阴情况进行疗效评价，具体如下。①基本治愈：治疗周期结束后，疾病相关临床症状基本消失，血清ALT、AST、TBil均在正常范围内，HBV-DNA阴性;②明显改善：治疗周期结束后，疾病相关临床症状明显改善，血清ALT、AST、TBil中一项或两项指标在正常范围内或接近正常范围，HBV-DNA阴性;③无效：未达到明显改善标准或治疗期间发生严重不良反应，退出研究队列。总有效率=（明显改善+基本治愈）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以率（%）描述，采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）描述，采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后HBV-DNA定量结果、肝功能水平的比较

两组治疗前的HBV-DNA定量结果及血清ALT、AST、TBil水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后的HBV-DNA定量结果及血清ALT、AST、TBil水平均低于常规组（P<0.05），两组治疗前后的HBV-DNA定量结果及血清ALT、AST、TBil水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者疾病治疗总有效率的比较

2.3两组患者不良反应总发生率的比较

3讨论

乙肝肝硬化是导致乙肝患者病死率居高不下的主要原因。流行病学调查结果显示，在全球范围内，每年约有3%的乙肝患者发展为乙肝肝硬化，我国为乙肝的高发国家，乙肝肝硬化发病形势也十分严峻[9-10]。替诺福韦是近年来我国临床上应用的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，药理研究证实该药物可对抗多种病毒，适用于多种病毒感染性疾病[11-12]。

为明确替诺福韦治疗代偿期乙肝肝硬化是否具有可行性，我院开展本课题研究，将仅接受保肝、退黄、降酶等常规治疗的代偿期乙肝肝硬化患者作为常规组，结果显示，治疗组患者治疗后的HBV-DNA定量结果、血清ALT、AST、TBiL水平明显低于常规组（P<0.05），提示替诺福韦在代偿期乙肝肝硬化治疗中应用，能够有效改善患者肝功能。治疗组患者的疾病治疗总有效率明显高于常规组（P<0.05），提示替诺福韦在代偿期乙肝肝硬化治疗中应用，能够进一步改善患者疾病整体治疗效果。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示替诺福韦在代偿期乙肝肝硬化治疗中应用，并不会增加患者用药风险。分析原因可能为：替诺福韦的主要成分为富马酸替诺福韦二吡呋酯，其活性成分替诺福韦双磷盐酸可直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合抑制病毒聚合酶，发挥抗病毒功效，与食物同服生物利用度可明显提高，且半衰期长，故抗病毒效果较好[13-14]。此外，由于该药物不经cyp450酶系代谢，与其他药物发生相互作用的可能性较小，因此不良反应较少，安全性较高[15]。

综上所述，替诺福韦在代偿期乙肝肝硬化患者临床治疗中应用，能够促进患者肝功能恢复，进一步改善患者疾病整体效果，且不会增加患者用药风险事件发生率，安全性较高，具有临床应用可行性。

[参考文献]

[1]颜悦蓉，冯继红.替诺福韦酯治疗核苷和核苷酸类药物耐药慢性乙型肝炎患者的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2016，32（11）：2182-2185.

[2]卢婷，李成忠.替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展[J].实用肝脏病杂志，2016， 19（3）：369-372.

[3]于君，王晓彬，崔伟丽.替诺福韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化的疗效观察[J].临床研究，2018，26（6）：91-93.

[4]申恩华，王茉莉，王立红，等.恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化抗病毒效果[J].中国医药导报，2018，15（28）：76-79.

[5]李忠斌，邵清，李梵，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与替诺福韦酯單药治疗慢性乙型肝炎48周疗效和安全性比较[J].医学研究杂志，2016，45（4）：105-108.

[6]魏明禄.中药复方制剂肝复乐胶囊联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化代偿期临床分析[J].中外医学研究，2017， 15（36）：38-40.

[7]范文博，徐跃迪，杨昭君，等.前列地尔联合替诺福韦对乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者的临床疗效[J].广东医学，2018，39（19）：120-123.

[8]张文娟，张静洁，郑志兵，等.乙肝治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺半富马酸[J].临床药物治疗杂志，2017，15（3）：10-13.

[9]张秀春.替诺福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察[J].山西医药杂志，2018，47（10）：99-101.

[10]赵龙凤，王艳.临床一线抗病毒药物对慢性乙型肝炎治疗结局的影响[J].中华肝脏病杂志，2017，25（7）：485.

[11]陈志伟，胡鹏.慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗出现低水平病毒血症不容忽略[J].肝脏，2017，22（11）：982-983.

[12]彭福江，陈福生，张天晓.替诺福韦酯和拉米夫定联合阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者疗效的比较[J].肝脏，2017，22（6）：535-538.

[13]兰云.替诺福韦酯和拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效比较[J].深圳中西医结合杂志，2018， 28（18）：131-132.

[14]陈欣，陈立冬，李庭红.替诺福韦酯治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者疗效初步研究[J].实用肝脏病杂志，2018， 21（5）：681-684.

[15]张美平，李秀芬，邬宇美.恩替卡韦和替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化疗效对比[J].黑龙江医药，2018，31（1）：60-62.

（收稿日期：2019-03-27  本文编辑：祁海文）