王利利, 赵文广, 丁壮, 王正平, 赵燕娜, 韩军,3,*

卡培他滨对非靶标生物斑马鱼胚胎的发育毒性研究

王利利1, 赵文广2, 丁壮1, 王正平1, 赵燕娜1, 韩军1,3,*

1. 聊城大学, 生物制药研究院, 山东, 聊城 252000 2. 聊城市传染病医院, 山东, 聊城 252000 3. 聊城高新生物技术有限公司, 山东, 聊城 252000

为评价抗肿瘤药物卡培他滨(CAP)对非靶标生物的毒性, 以斑马鱼胚胎为受试生物, 研究了CAP对斑马鱼胚胎的发育毒性及对其抗氧化酶系的影响。结果表明, 直接暴露于卡培他滨中, 造成斑马鱼胚胎死亡率和畸形率增加, 且其机能有所下降。当暴露浓度高于20 μg·L-1时, 处理后的斑马鱼胚胎死亡率和畸形率显著升高, 与对照组相比有极显著差异。CAP浓度为0.2 μg·L-1时, 超氧化物歧化酶 (SOD) 活性和过氧化氢酶 (CAT) 活性均显著升高, 表明机体遭受一定程度的氧化损伤; 当浓度高于20 μg·L-1时, SOD和CAT活性显著降低, 表明斑马鱼仔鱼所受氧化损伤超出其自我修复能力, 引发致死性伤害。本文从发育毒性及氧化应激着手, 探究了CAP对非靶标生物的潜在危害, 为其生态效应提供一定的科学依据。

卡培他滨; 非靶标生物; 斑马鱼胚胎; 发育毒性; 氧化损伤

0 前言

卡培他滨 (Capecitabine, 简称CAP, 分子式为C15H22O6N3F), 化学名为N4-戊基羧酸-5’-脱氧-5-氟胞嘧啶, 是抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类抗肿瘤药[1], 能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质的合成, 主要用于晚期原发性或转移型乳腺癌、直肠癌、结肠癌等癌症的治疗[2]。作为一种肿瘤内激活的前体药物, CAP具有较高的肿瘤选择性, 特异性较强, 目前CAP的使用量也在不断增加[3]。……