刘桂萍

[摘要]支气管肺发育不良（BPD）是一种与早产有关的慢性呼吸系统疾病，主要影响<29周胎龄的早产儿。随着不断发展的围生期技术，早产儿的存活率明显增高，但随之带来的是日益增长的BPD患儿数量。考虑到BPD患儿数量不断增加，提高对BPD患儿短期及长期的呼吸系统疾病的认识是很有必要的。本文对已发表的的相关文献进行了回顾及总结，根据不同年龄阶段，分别从婴幼儿至学龄前期、学龄期至青春期这两个阶段来总结分析当前关于BPD呼吸系统预后的研究进展。以期在临床工作中更加重视及强调个体化的随诊计划，即根据不同年龄阶段来管理及治疗BPD患儿短期和长期的呼吸系统疾病。

[关键词]支气管肺发育不良，早产，呼吸系统结局

[中图分类号] R722          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）6（b）-0021-05

[Abstract] Bronchopulmonary dysplasia （BPD） is a chronic respiratory disease associated with preterm birth， primarily affecting preterm infants <29 weeks of gestational age. With the development of perinatal technology， the survival rate of premature infants is significantly increased， but with the increase in the number of children with BPD. Given the increasing number of children with BPD， it is necessary to raise awareness of short- and long-term respiratory diseases in children with BPD. In this paper， the published related literatures are reviewed and summarized. According to different age stages， the current research progress on the prognosis of BPD respiratory system is summarized from infants to preschool， from school age to adolescence. In order to pay more attention to and emphasize the individualized follow-up plan in clinical work， it manages and treats short-term and long-term respiratory diseases of children with BPD according to different age stages.

[Key words] Bronchopulmonary dysplasia; Preterm birth; Respiratory outcomes

支气管肺发育不良（BPD）最早是由Northway等[1]提出，之后经过不断修订及完善，于2000年由美国国立儿童健康与人类发育研究所（NICHD）提出BPD的定义为，任何氧依赖（>21%）超过28 d的新生儿，如果胎龄≤32周的患儿就在矫正胎龄36周评估;胎龄>32周的患儿则在生后56 d评估或出院时需吸入氧浓度（FiO2）。FiO2分为3个方面，包括轻度：未用氧;中度：FiO2<30%;重度：FiO2≥30%或需机械通气[2]。BPD是早产儿最常见的并发症，对患儿、家庭和卫生保健系统有短期和长期的严重不良后果[3]。近二十年以来，这种并发症的发生率在早产儿中仍居高不下，大约45%的胎龄<29周早产儿被诊断为BPD[4]。虽然在过去十年中，BPD患儿的死亡率有所下降，但BPD患儿后期治疗及护理对卫生服务有巨大的需求，远远超出新生儿期的重大卫生负担[5]。近期由Bhandari等[6]发表的一篇关于BPD的患儿从新生儿重症监护病房（NICU）出院后治疗最新进展的综述中指出，虽然在早期和晚期BPD患儿护理方面有许多进展，但已确诊的BPD患儿的门诊管理数据非常缺乏，除了可见的短期治疗效果外，长期随访跟踪此类患儿预后的数据非常欠缺。显然，目前对于BPD患儿后期的肺部改变尚缺乏明确的认识，且随着日益增长的BPD患儿数量，其将来的呼吸系统结局如何，作为临床工作者应该如何管理这些患儿。因此，本文旨在回顾近年已发表的相关文献，分别从婴幼儿至学龄前期、学龄期至青春期这两个阶段来总结分析这些患儿的呼吸系统结局。

1婴幼儿期及学龄前期

1.1呼吸系统感染率、呼吸道药物使用率、再入院率

在一项对98例早产儿2岁时呼吸道疾病的横断面研究中，Unal等[7]指出了在早产儿中BPD患儿后期更易患呼吸道疾病、使用呼吸道药物及再入院率也更高。研究表明，>1岁的患儿因呼吸道感染再入院次数较≤1岁患儿有所减少，但喘息发生率却较≤1岁患儿明显增高。更令人惊讶的是BPD患儿相对于支气管哮喘、变态反应疾病患儿，喘息的发生率更高。犹景贻等[8]回顾性分析了121例2岁BPD患儿，发现这些患儿后期更易发生呼吸系统疾病，其中喘息发生率偏高。这将导致临床上部分BPD患儿常被误诊为哮喘，需长期使用支气管舒张剂以及吸入激素。但根据目前现有研究，有学者认为BPD为哮喘的一个高危因素[9]，但部分学者认为暂时不能认为BPD作为一种独立的危险因素，会增加儿童和青少年哮喘的风险[10]。<5歲的BPD患儿均有较高的再次住院率，通常因为呼吸系统疾病而再次住院。Hong等[11]的一项回顾性研究中，显示BPD患儿因为呼吸系统疾病再次入住院率高于非BPD患儿，且这些患儿后期的大多数呼吸系统疾病与呼吸道合胞病毒（RSV）相关。有学者认为，BPD患儿后期的大多数呼吸系统疾病与RSV相关[11]。也有学者认为，这可能是由于BPD患儿出生后肺发育不成熟，新生儿期接受高氧和机械通气治疗后导致小气道病变及气道高反应性所致。

1.2肺功能

肺功能检查在呼吸系统疾病中具有重要的地位，但婴幼儿及学龄前期儿童常难以配合完成常规检测，目前针对<6岁儿童的肺功能检测方法有潮气呼吸法、阻断法、婴幼儿体描仪法、部分胸腹腔挤压法、脉冲振荡法，部分患儿如能配合检测行常规通气法[12]。以上哪种方法最为合适，根据目前现有研究尚无定论。研究发现，在生命的前5年，BPD患儿即可表现出明显的气道功能障碍。姚丽平等[13]在对早产儿临床随访中显示，在1岁时所有随访早产儿行潮气呼吸法检测肺功能，发现BPD组较非BPD组呼吸频率（RR）和潮气量时呼气峰流速（TEF）增加，而呼气达峰时间（TPEF/TE）、潮气量（VT）和呼气达峰容积（VPEF/VE）减少，反应了BPD患儿存在更严重的气道阻塞。Mello等[14]同样观察到了在是否患有BPD的早产儿之间存在肺力学的差异，但不同的是在最后的随访中，这些差异将缩小。在这项前瞻性临床试验中，共纳入了102例平均胎龄为（29±2）周的早产儿，其中17例为BPD患儿，分别在出院以及纠正胎龄4～8个月时通过婴幼儿体描仪法检测肺功能，BPD患儿与非BPD患儿比较显示，其肺顺应性（Crs）、VT差异有统计学意义。并且Crs、VT值与正常婴儿比较均显著降低。但是在第二次试验中（即纠正胎龄4～8个月）两组患儿的Crs、VT并没有观察到差异。这可能是由于随着肺部的发育，BPD患儿的肺力学都得到了改善。根据BPD定义，有人提出BPD的严重程度和随后的肺功能结果有关。Thunqvist等[15]根据BPD定义将55例BPD患儿分为轻度、中度和重度，分别在纠正胎龄6～18个月时通过婴幼儿肺功能检测显示，在最初诊断为轻度、中度和重度的BPD患者的肺功能结果提示，功能残气位时最大呼气流速（Vmax FRC）、用力肺活量（FVC）、0.5 s的强制呼气容积（FEV 0.5）、呼气中段流速（MEF 50）、功能残气量（FRC）在不同程度的BPD中统计学上并无差异，仅有呼吸道的顺应性（Cso）差异有统计学意义。因此仅仅根据不同程度的BPD来评估患儿气道阻塞的预后是欠妥的。在Lombardi等[16]的一项前瞻性队列研究中显示，根据强迫振荡肺功能检查和阻断法肺功能检测手段，极早产儿BPD在学龄前儿童肺功能指数受损情况以及呼吸疾病高于足月儿，胎龄大小似乎对BPD后期肺功能结局有更大的影响。因此，预防早产的发生才是减少BPD患儿的一个手段。

1.3肺部影像学