刘文莉 ，只德贤 ，4，王丽莉 ，刘昌孝 ，3，何 新 ，2

（1.天津中医药大学中药学院，天津 301617；2.广东药科大学中药学院，广州 510006；3.天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300193；4.天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津 300134）

香柑内酯是从伞形科和芸香科植物中发现的一种具有生物活性的天然化合物，不仅存在于许多传统中药植物如独活、防风、白芷中，而且在许多蔬菜和水果也有发现[1-2]。香柑内酯结构如图1所示，属于呋喃香豆素类化合物。香柑内酯具有很强的光敏性，能与长波紫外光结合，在临床上主要用于治疗牛皮癣，白癜风和T细胞淋巴瘤等[3-7]。

肝脏中存在的细胞色素P450酶（CYP450酶）是人体中最重要的肝脏微粒体混合功能酶系统，能作用于各种外源性化合物，使其在肝脏内进行生物转化，对药物在机体内的代谢起到极其重要的作用[8-10]。药物代谢过程中存在的种属差异，对于药物的安全性评价、药效学及药物动力学研究具有重要的意义[11-12]。当动物与人体实验结果存在明显差异时，如何将动物实验的结果外推至人体是一个难题。确切地估计药物代谢的种属差异，对评价动物实验数据、科学地预测药物毒理学、药物动力学、药理学特性是至关重要的[13-14]。

图1 香柑内酯Fig.1 Structure of bergapten

为了更好地理解香柑内酯的肝代谢及实验动物和人体之间可能存在的差异，本文利用人、恒河猴、食蟹猴、豚鼠、大鼠、小鼠、比格犬7种动物肝微粒体，采用肝微粒体体外孵育法研究了香柑内酯在不同种属微粒体中的代谢差异。……