核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6在炎症性肠病中作用机制研究进展
2019-09-13刘星星
朱 凤,刘星星,范 恒
朱凤,刘星星,范恒,华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科 湖北省武汉市 430022
核心提要: 核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLR family, pyrin domain containing6, Nlrp6)促进IL-18及抗菌肽的分泌, IL-18可抑制IL-22BP的产生,增强IL-22作用, 并通过MyD88通路来促进上皮细胞增殖; Nlrp6还可通过Toll-like receptors调节杯状细胞分泌Mucoprotein2, 清除肠道细菌, 调节肠道免疫功能及维持肠道菌群稳态.
0 引言
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)为累及回肠、结肠、直肠的一种特发性肠道炎症性疾病, 主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(crohn's disease, CD). 其临床表现以腹痛、腹泻及黏液脓血便为主, 症状易反复发作, 难以治愈, 且有一定的癌变倾向[1]. 该病多发于青少年, 在欧美国家发病率较高.近年我国发病率有增加趋势, 可能与我国人民生活方式改变有关[2]. 目前普遍认为IBD的发病机制是由环境因素和肠道菌群共同作用, 激活遗传易感个体肠道黏膜的免疫应答, 引发一系列的炎症反应, 使肠黏膜中的抗炎和促炎介质失衡, 导致肠黏膜的病理改变. IBD目前的药物治疗主要包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫调节剂等, 配合调整患者生活方式, 但治疗效果不理想, 且存在一定的副作用. 因此, 深入研究IBD的发病机制对于创新治疗方法及治疗药物具有重要的临床意义.
固有免疫应答是机体抵抗病原体的第一道防线,亦是获得性免疫应答的基础. 核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding and oligomerization domainlike receptors, NLRs)家族是近年来研究比较多的一个参与免疫应答的庞大的炎……
