陈秀花

摘要：中药马钱子临床上常用于跌打损伤、麻木瘫痪、痈疽疮毒、肿瘤、风湿、类风湿等病症。但马钱子具有大毒，治疗剂量与中毒剂量接近，剂量稍大就容易中毒，因此，研究马钱子的减毒方法十分重要。笔者通过查阅大量文献，对马钱子的减毒方法进行一个综述，以期为临床安全有效应用马钱子以及进一步研究减毒方法提供一定的依据。

关键词：马钱子;减毒;研究进展

中图分类号：R285      文献标识码：A 文章编号：1003-2177（2019）16-0125-02

0 引言

马钱子为马钱科植物马钱子的干燥成熟种子。临床上常用于风湿、类风湿、肿瘤、麻木瘫痪、痈疽疮毒等病。但具有大毒，用量为0.3-0.6g。有报道服用马钱子7粒而死亡者。因此研究马钱子的减毒尤为重要。本文笔者通过搜集文献，对其他学者的减毒研究进行综述，以期对临床安全有效应用马钱子以及马钱子减毒的进一步研究提供依据。本文将从马钱子概述、马钱子中毒情况、炮制方法减毒、配伍减毒、制成一定劑量减毒这些方面的研究进展来叙述。

1 马钱子概述

马钱子为马钱科植物马钱子的干燥成熟种子。具有通络止痛、消肿散结的功效。临床常用于跌打损伤、骨折、肿瘤、风湿顽弊、麻木瘫痪、痈疽疮毒等证。用量为0.3-0.6g，马钱子化学成分含多种生物碱，如番木鳖碱（士的宁）、马钱子碱、异番木鳖碱、异马钱子碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱、番木鳖次碱等，剧毒成分为士的宁、马钱子碱。

2 马钱子中毒情况

有文献报导，因剂量增大而中毒的病例。刘莲芳[1]等报道，患者因坐骨神经痛入院，误将1.2g的马钱子一同服下，2小时候出现恶心、呕吐、口舌发麻、抽搐、继而牙冠紧闭，幸得及时抢救，脱离危险。在马钱子治疗剂量的基础上，稍微加大剂量就有可能中毒，中毒程度随剂量加大而加深。轻度中毒表现为：头痛、头晕、舌麻、口唇发紫、精神神经轻度失常，全身肌肉轻度抽搐。中度中毒表现为：全身肌肉强直性痉挛，由于咬肌痉挛而致牙关紧闭，由于颈部和腿肌强直而呈角工反张，因面部痉挛而见苦笑状，渐至呼吸肌痉挛，紫绀，瞳孔扩大，脉搏加速，严重者可致心脏骤停而死亡[2]。

3 马钱子的减毒方法研究

3.1 炮制法减毒

传统的炮制方法油炸、砂烫、烘烤、奶制、醋制、甘草制[3]。目前多用油炸法，砂烫法等。秦伟瀚[4]等学者，通过对比马钱子油炸前后，对提取物进行定性定量研究。定量结果表明：油炸炮制后马钱子碱和士的宁的含量有所降低，即毒性成分含量下降;结果表明：炮制方法、减毒效果、化学成分间存在相关性。朱舟[5]等通过膨化炮制马钱子，不仅降低了马钱子的毒性，而且提高了有效成分的浸提效率。王玉花[6]等通过正交设计法，考察童便用量、童便种类、童便浸泡时间、烘干因素以及高效液相色谱法测定士的宁和马钱子的含量作为考察指标，结果显示：四项中浸泡时间的长短对马钱子碱和士的宁含量影响最明显，其他三项无明显影响。

3.2 配伍减毒

通过合理配伍，利用中药间的“相畏、相杀”配伍关系，可降低马钱子的毒性[7]。郭玉岩[8]等基于OPLC-MC技术分析马钱子—甘草配伍汤液不同相态中毒性物质的变化规律，研究表明：马钱子配伍甘草后，毒性成分有所减低，毒性成分中作用最强的士的宁含量降低最多，配伍甘草后的沉积物组合的缓释作用，是减毒的关键。梁玉红[9]等对《中国药典》收录的马钱子散进行研究。马钱子散由中药地龙、马钱子配伍而成。通过对比单独的马钱子和马钱子散的毒性试验结果。结果显示有统计学差异，配伍后有减毒效果，但具体减毒机制尚待进一步研究。

3.3 制成新制剂减毒

随着制剂技术的发展，越来越多的学者研究马钱子的新剂型，使马钱子的应用更安全、更有效[10]。

（1）制成外用剂型。外用剂型不口服，常直接在患处局部用药，在局部发挥疗效，进入体内药量减少，可减轻毒性反应作用。许多学者研究将马钱子制成外用制剂，既能保留药效，又能降低毒性。凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成混悬液、溶液或乳状液的稠厚液体或半固体制剂。朱静娟[11]等人，采用Box-BehnKen设计-效应面优化法，考察了凝胶膏基质NP-900聚乙烯吡咯烷酮、甘羟铝的含量，优选出基质处方和最大载药量。结果表明，通过降低了马钱子中毒成分的突释，以减少毒性。温思菁[12]等人，通过制备马钱子总碱脂质体凝胶，研究马钱子总碱脂质体凝胶的体外透皮作用，以泊洛沙母407为基质，采用硫酸锑度法制备马钱子总碱脂质体，采用Franz扩散池比较普通凝胶和马钱子总碱脂质体凝胶经皮渗透性和皮肤滞留量，结果得出：对比具有显著性差异，脂质体凝胶的皮肤滞留量大于普通凝胶，能有效减少因吸收到全身导致的毒性作用。

（2）制成贴膏剂。陈军[13]等采用羟丙基-β-环糊精为基质，制成马钱子碱包合物贴膏与马钱子碱贴膏剂，马钱子碱与Hp-β-CD物理混合物贴膏剂对比，结果得出，马钱子碱包合物贴膏剂可较好的控制马钱子的释药速度。

（3）制成微囊。微囊也称智能微囊，是指固态或液体药物被高分子材料包封形成的微小囊状粒子。微球在特定PH值、酶等作用下，活性成分在动物体内缓释、控释或靶向释放，让活性成分发挥最佳的效能。微囊不同于片剂、胶囊剂，不会一次大量崩解，可以缓释、控释，所以可避免药物突然释放，血药浓度升高可引起的毒性反应。张少孩[14]等人，以壳聚糖和明胶为囊材，马钱子碱为囊心物，采用复凝聚法制备载药微囊，结果表明，以壳聚糖和明胶为原料的复凝胶法制备马钱子微囊具有较高的包封率，稳定性好，制备工艺简单，通过延缓马钱子碱的释放速度，降低药物毒性，达到安全用药的目的。

4 结语

马钱子为马钱科植物马钱子的干燥成熟种子。临床上常用于风湿、类风湿、肿瘤，麻木瘫痪、痈疽疮毒等病。但其安全范围小，易于中毒，临床报导有中毒死亡的病例，其减毒方法研究不容忽视。本文从炮制减毒、配伍减毒、制成一定的新制剂减毒进行综述，以期为临床常用的马钱子深入研究和安全有效应用，提高一定的依据。随着制药技术的进步和发展，马钱子的减毒方法已经不少，但减毒方法的某些机制需进一步研究。

参考文献

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[3]杨世雷，杨扬.毒性中药马钱子的减毒方法探讨[J].中医临床研究，2017（1）：43-44.

[4]秦伟瀚，阳勇，李卿，等.基于植物代谢组学方法的马钱子油炸炮制前后化学差异研究[J].天然产物研究与开发，2019（2）：240-249.

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[6]王玉花，钟龙珍，彭兰，等.正交设计优选童便炮制马钱子的工艺[J].中国药师，2018（5）：916-917.

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[8]郭玉岩，马文保，肖洪彬，等.OPLC-Ms技术分析马钱子-甘草配伍汤不同相态中毒性物质的变化规律[J].中草药，2017（23）：4880-4884.

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[10]刘晓妹，侯国如，张卫华，等.马钱子新型制剂及质量控制的研究进展[J].中国当代医药，2019（4）：21-25.

[11]朱静娟，张丽，陆晔辉，等.Box-BehnKen响应面法优化马钱子凝胶膏基质处方研究[J].江苏中医药，2017（6）：59-61.

[12]温思菁，陈家乐，管泳梅，等.马钱子总碱脂质体凝胶的制备及其体外透皮作用[J].中国医院药学杂志，2017（1）：36-39.

[13]陈军，李磊，祁艳，等.羟丙基-β-环糊精对马钱子贴膏剂药剂学性质的影响[J].中草药，2012（11）：2168-2172.

[14]张少孩，王鸿，尚小广.马钱子微囊制备工艺的研究[J].中国现代医生，2017（27）：42-45.

（编辑：周安琪）