陈 伦，陈霁晖，张 青，黄晓会，李莉霞，卜书红

0 引言

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，好发于乙状结肠和直肠交界处，有较高的发病率和病死率。研究认为，肿瘤发生为多基因的病理反应[1]。近年来，随着分子遗传学、基因组学的快速发展，相关研究发现，肿瘤细胞基因型不仅参与肿瘤分化、增殖及预后，还与癌细胞对化疗药物的敏感性相关，基因预测化疗药物毒副反应备受临床关注[2]。伊立替康为中晚期结直肠癌的常用化疗药物，在肝脏内可快速水解为活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，抑制DNA单链断裂后修复，影响DNA复制及转录，引起肿瘤细胞凋亡，从而起到治疗作用[3]。但SN-38主要通过尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶家族(UGTs)在肝脏中代谢，UGT1A1基因变异可降低UGT1A1表达，减少SN-38转化，增加伊立替康所致的不良反应[4-5]。既往研究报道，UGT1A1基因多态性和伊立替康所致的腹泻、中性粒细胞减少有一定关系[6]，但此结论尚存争议。本研究旨在探讨UGT1A1基因与伊立替康致结肠癌患者腹泻及中性粒细胞减少的关系，从而指导临床个体化用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2017年5月至2018年4月入院治疗的60例结肠癌患者，入选标准[7]：均经病理组织活检确诊为结肠癌；心肝肾等功能无明显异常；预计生存时间超过3个月；距离最近1次化疗或者手术时间超过4周；有可测量病灶。排除标准：接受放疗；其他恶性肿瘤病史；严重多器官功能障碍；消化道及黄疸梗阻；造血功能不全；妊娠或者哺乳阶段；既往接受过伊立替康治疗；……