心房颤动(AF)是临床上常见的心律失常，发病率随着年龄增加而升高，80岁以上老年人发病率高达9%[1]。AF常伴随有其他并发症，可引起严重的致残致死事件，随着人口老龄化的日益严重，AF的危害将继续增长，目前研究认为AF是多种机制共同作用的结果，国外有学者发现AF与炎症有相关性[2]。白细胞分化抗原14(CD14)是机体炎症反应的标志物之一，在体液中以可溶性CD14(sCD14)形式存在[3]；CD163是一种血红蛋白特意清道夫受体，表达在单核细胞和巨噬细胞系统的表面，在炎症刺激下，CD163脱落，形成可溶性的CD163(sCD163)，从而具有抗炎作用[4]，然而CD14、CD163在AF疾病发生发展中作用尚不清楚。本研究通过检测AF病人血清sCD14、sCD163的表达水平，分析其表达水平的相关性及其与临床特征的关系，旨在探讨血清sCD14、sCD163表达水平在AF病人发病及病情发展中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年4月—2017年9月中国人民解放军总医院第一附属医院收治的AF病人68例，其中男40例，女28例，年龄35～82(67.38±12.12)岁。按照欧洲心律学会房颤症状评分(EHRA score)[5]将房颤危险度分为4级，Ⅰ级29例，Ⅱ级22例，Ⅲ级8例，Ⅳ级9例；按能否自行复律分为自发性房颤组(20例)与非自发性房颤(48例)。纳入标准：经询问病史及心电图确诊为AF的病人；入院前未接受治疗；病人及家属签署知情同意书。排除标准：合并感染、肿瘤或免疫系统疾病；糖尿病病人、肝肾功能不全者；原发性心脏病。选取同期体检健康人40名作为对照组，其中男20名，女20名，年龄38～79(65.74±9.89)岁。

EHRA分级标准：依据病人症状及对日常生活影响将AF分为4个等级。Ⅰ级：无症状； Ⅱ级：症状轻微，不影响日常活动；Ⅲ级：症状严重，日常活动受限；Ⅳ级：不能从事任何活动。

1.2 研究方法

1.2.1 样本采集 AF病人在确诊后未给予治疗前，于清晨空腹采集静脉血3 mL，离心后取上清液置于无菌EP管内，-20 ℃冰箱中保存；对照组于清晨采用相同方法采集血清。

1.2.2 血清中sCD14、sCD163水平检测 采用ELISA法检测血清中的sCD14、sCD163水平，检测试剂盒购自美国R&D公司，多功能酶标仪购自美国Bio-Rad公司，检测操作严格按照试剂盒说明书进行。为保证检测结果精密度和准确性，所有样本均由同一人员在一台机器上操作完成，每个样本设置3次重复。

1.2.3 临床指标检查 采用全自动生化分析仪766-020型(日本日立公司)检测血清炎症因子白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平，检测试剂盒购自美国R&D公司。

2 结 果

2.1 两组血清炎症因子表达水平 研究组血清炎症因子IL-6、CRP表达水平显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清炎症因子表达量比较(±s)

2.2 两组血清sCD14、sCD163表达情况 与对照组相比，研究组血清sCD14表达水平显著升高(P<0.05)，血清sCD163表达水平显著升高(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清sCD14、sCD163表达水平比较(±s)

2.3 AF病人血清sCD14、sCD163表达水平与临床特征的关系 以sCD14、sCD163在AF病人血清中表达水平平均值为界，将68例AF病人血清分为CD14高表达组(44例)与低表达组(24例)；CD163高表达组(46例)与低表达组(22例)。AF病人血清CD14、CD163表达水平与病人年龄、性别、心房颤动类型、EHRA分级比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 AF病人血清可溶性CD14、CD163表达水平与临床特征的关系 例

2.4 AF病人血清sCD14与sCD163表达水平相关性分析 经Pearson法分析，在AF病人血清中，sCD14表达水平与sCD163表达水平正相关(r=0.415，P<0.05)。详见图1。

图1 AF病人血清sCD14与sCD163表达量相关性分析结果

2.5 AF病人血清sCD14与sCD163表达水平与炎性因子水平的相关性 sCD14与sCD163表达水平与AF病人血清炎症因子IL-6、CRP水平正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 AF病人sCD14与sCD163表达水平与炎性因子的相关性分析

2.6 影响AF发生因素的Logistic回归分析 经Logistic分析显示，sCD14、sCD163表达水平及血清炎症因子IL-6、CRP水平是影响AF发生的危险因素。详见表5。

表5 与AF相关变量的Logistic回归分析结果

3 讨 论

AF作为最常见的心律失常，常伴有中风、脑卒中等并发症，甚至可出现血栓栓塞导致死亡，严重危害人类健康。AF确切发病机制尚不明确，随着近年来不断地深入研究，发现炎症反应可能在AF病情发生发展中起着重要作用。CRP和IL-6是敏感的炎症标志物，1997年，Bruins等首先发现在冠状动脉搭桥术后IL-6和CRP表达水平有不同程度的升高[6]。2003年美国心血管健康研究发现，CRP表达水平对AF发病危险性有良好的预后效果[7]。有研究推测，心房心肌细胞和间质的炎症反应能直接导致细胞膜跨膜电位的变化，形成触发活动。另有研究证实炎症反应能够引起心房结构重构，使心房颤动易于维持[8]。本研究结果发现，AF病人血清中CRP、IL-6表达水平显著高于对照组，AF病人发病与血清CRP、IL-6表达水平有关，同时提示AF的发病可能与机体的炎症反应相关。

CD14是一种特异性的单核细胞和巨噬细胞表面标志物，属于细胞表面糖蛋白家族。根据CD14在体内的存在形式及存在部位，可将其分为两类：一类是位于单核细胞、巨噬细胞和中性白细胞等细胞膜上，称之为膜结合型(mCD14)；另一类存在于人的血浆等体液中，称之为sCD14[9-10]。内皮细胞(ECS)等不表达CD14的细胞在内毒素脂多糖(LPS)-sCD14复合物作用下被活化，释放白细胞介素、生长因子、一氧化氮等并表达黏附分子，参与炎症反应导致组织器官损伤[11]。sCD14与LPS的直接结合，可减少LPS与mCD14的结合，调节单核细胞等的细胞反应。CD14可促进单核细胞与活化的上皮细胞黏附，与活化的淋巴细胞表面的CD14配体相互作用，抑制T细胞增殖和B细胞产生抗体；并且可以促使巨噬细胞黏附到激活的内皮细胞和T细胞上，可非特异性中和、清除LPS，从而减轻炎症反应。单核细胞上的特异性表达异常及sCD14的浓度异常对败血症、结节病、血液系统疾病具有良好的诊断及预后价值[12]。另有研究表明，血清sCD14表达水平在AF常见并发症脑卒中病人中升高[13]。本研究发现，AF病人血清sCD14表达量高于对照组，提示sCD14可能与AF疾病发生有关；AF病人血清中sCD14表达水平与病人年龄、性别、心房颤动类型、EHRA分级有关，表明sCD14表达水平与AF病人病情进展相关。

巨噬细胞参与人体固有免疫系统的重要细胞组成，能够吞噬病原微生物、介导炎症反应。CD163是在M2型巨噬细胞表面特异性表达的，仅表达在活化单核细胞和巨噬细胞系统的细胞膜上[14]。CD163属于清道夫受体半胱氨酸结构与家族，在体内有两种存在形式，一种是跨膜大分子形式存在于巨噬细胞上，另一种是存在于血清或其他组织液中，具有可溶性，即sCD163[15]。CD163可识别肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子，与之结合发挥抗炎作用；能刺激细胞生长，诱导血管生成，促使多种炎性因子的释放[16-17]。在炎症性肠病中，sCD163表达水平显著升高[18]。有研究报道，sCD163表达水平在急性冠脉综合征病人中升高，可作为诊断急性冠脉综合征理想指标[19-20]。本研究结果显示，AF病人血清中sCD163表达水平显著高于对照组，表明sCD163与AF的发病有关；AF病人血清中sCD163表达水平与病人年龄、性别、心房颤动类型、EHRA分级有关，表明sCD163表达水平与AF病人病情进展相关。经Pearson法分析，AF病人血清sCD14、sCD163表达水平呈正相关，sCD14、sCD163表达水平与炎症因子IL-6、CRP表达水平呈显著正相关，证实sCD14、sCD163表达水平在AF发病中起到一定作用。进一步分析结果表明，血清sCD14、sCD163、IL-6、CRP表达水平是影响AF发生的危险因素。

综上所述，sCD14、sCD163在AF病人血清中高表达，与病人年龄、性别、心房颤动类型、EHRA分级及炎症因子水平有关，提示血清sCD14、sCD163表达水平可能与AF的发病和病情进展有关，可作为病情监测指标。