赵亚琴,杨静

(山西大学 分子科学研究所,化学生物学与分子工程教育部重点实验室,山西 太原 030006)

0 引言

人中心蛋白2(human centrin 2,HsCen2)是真核生物中高度保守、结合Ca2+的一种弱酸性蛋白,属于EF-hand超家族中钙调蛋白(calmodulin,CaM)的成员之一[1-3]。中心蛋白与中心体和基体功能密切相关,它主要集中在微管组织中心(microtubule-organizing centers,MTOC)周围,在细胞分裂过程中扮演着多重角色,参与中心体的复制和分离,并且是核苷酸切除修复系统中必不可少的成员[4]。该蛋白由172个氨基酸残基组成,其分子量约为20 kDa。

磷酸化是通过蛋白激酶将ATP的磷酸基转移到蛋白特定位点上的生化过程。磷酸化的作用位点为蛋白上的Ser、Thr或Tyr残基[5]。在磷酸化调节过程中,细胞的形态和功能都会发生改变。可逆的磷酸化过程几乎涉及所有的生理及病理过程,包括细胞周期、基因转录和 RNA翻译后的调控、代谢通路、神经元生长、信号转导以及记忆过程等[6-8]。研究表明,磷酸化可以调节中心蛋白的结构和生化活性,人中心蛋白和绿藻中心蛋白都可以在体内发生磷酸化,人中心蛋白2的磷酸化修饰与中心体的复制有关。绿藻中心蛋白的磷酸化作用与鞭毛根部的收缩和扩张以及细胞核的运动有关[9-11]。在癌症研究中发现,微管蛋白的磷酸化可能导致癌症的发生[12]。1998年,Lingle等人在乳腺癌细胞的中心体中发现了中心蛋白的异常磷酸化,这表明磷酸化的中心蛋白的产生与异常的细胞周期调节有关。在磷酸化后,中心蛋白的构象和表面电荷发生变化,这可能会影响它与下游靶蛋白结合[9]。……