肾衰康灌肠液通过内质网应激对HK-2细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制研究❋
2019-08-22罗芯怡叶乃菁邓荣荣李明权
罗芯怡,叶乃菁,邓荣荣,李明权
(1.成都中医药大学,成都 610075; 2.成都中医药大学附属医院,成都 610075)
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是常见的急危重症,其死亡率高,缺乏有效的治疗措施,临床以对症处理和肾脏替代治疗为主,缺乏有效的治疗药物,严重威胁影响患者的生命安全和生存质量。缺血性急性肾损伤是急性肾损伤的主要类型,占75%以上[1]。研究表明,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)引起促生存信号通路和促凋亡信号通路调控失衡,导致肾小管上皮细胞过度凋亡,是缺血性急性肾损伤发生发展的关键机制[2-4]。ERS蛋白如内质网功能调节蛋白(GRP78)、内质网源性转录因子(CHOP)等表达增加,可提高ERS状态下细胞处理未折叠蛋白或抵御其他细胞应激的能力[5]。
肾衰康灌肠液是目前以急性肾损伤为适应症的惟一上市应用的中成药,具有确切的临床疗效,但肾衰康灌肠液在细胞层面对急性肾损伤的治疗作用研究缺乏。为验证该药的有效性,本实验采用体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)缺氧再复氧模型模拟肾缺血再灌注损伤,以排除在体各因素的影响,观察细胞凋亡情况及GRP78、CHOP表达的变化,探讨肾衰康灌肠液是否有抗内质网应激治疗缺血性急性肾损伤的作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物
健康新西兰SPFWistar级大白兔6只,雌雄各半,体质量 2.0~2.2 kg,购自达硕公司[合格证号SCXK(川)2012-11],动物分笼饲养,保持室内相对湿度(60±5)%,温度20~22 ℃,室内12 h明暗自动切换,自由饮水,标准饲料喂养。
1.2 实验药物
实验药品:肾衰康灌肠液(大黄、黄芪、丹参、红花组成),20 ml×10支/盒,海南天元制药厂提供(批号Z46020083),常温保存。……
