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干燥综合征的治疗现状及探索

2019-08-15

中国医学创新 2019年3期
关键词:单抗靶向综合征

干燥综合征(pSS)是常见的系统性自身免疫性疾病,女∶男为9∶1,发病高峰为50岁。该疾病特征为外分泌腺受累,常有口眼干、疲劳和关节痛症状,这三种症状见于80%以上患者,极大影响患者的生活质量。

目前治疗SS的药物常常是基于其他自身免疫性疾病的结果使用,尚没有有效的治疗方法可用于SS及其相关的并发症。全身治疗往往无效,并可能导致严重的副作用。治疗无特异性,主要为各学科交叉的对症治疗。干燥综合征目前没有基于证据的治疗指南,主要证据依赖于非对照的临床研究和小样本的随机对照试验,同时也缺少治疗干燥综合征的评价标准。

针对pSS中发现的各种免疫激活的治疗,部分已经在过去进行过评估,但所有的结果都相对令人失望。在pSS中针对B细胞的治疗是近年的研究热点,针对B细胞的生物制剂主要是通过干扰驱动B细胞过渡活化的免疫细胞,或阻断介导B细胞活化的可溶性细胞因子、共刺激分子,从而直接或间接发挥靶向B细胞的作用。

其中评估抗CD20抗体利妥昔单抗疗效的对照研究表明利妥昔单抗可能只对部分系统症状有效,总体疗效也未能令人满意。传统改善病情抗风湿药物(cDMARD)已被证明在多种风湿性疾病的临床研究中有效,并且有详细的安全性概况。其中部分药物靶向pSS免疫病理学中至关重要的途径。此外其与生物制剂相比,治疗费用具有明显优势,患者更愿意接受,从而具有良好依从性。然而,它们在pSS中的治疗作用仍在存在争论,尚未得到充分研究。

近年来病理生理研究表明pSS与SLE之间存在诸多相似之处,提出pSS可能是SLE累及黏膜的一个类型。Ⅰ型干扰素、B细胞、浆母细胞和浆细胞都参与了pSS和SLE的发病过程,因此,针对这些细胞的药物(硼替佐米、阿塞西普、达雷木单抗以及其他抗CD38抗体)都值得进一步研究。

其他针对B细胞的药物也有一定前景,包括靶向CD40和ICOS配体分子的药物,以及同时靶向CD20和BAFF、能够调节pSS中B细胞高活性的药物。也有研究报道发现导管氯离子通道CFTR的减少与pSS的临床症状密切相关,在动物模型中,其校正剂C18对PSS唾液流率、唇腺淋巴细胞浸润灶、炎症介质的释放、腺泡功能的改善都有显著的作用,從而提示其有望成为治疗pSS的新靶点。

综上,pSS治疗上应根据患者病情制定个体化治疗方案。在pSS治疗中慢作用药物的疗效及不良反应待加强临床研究,更加具有针对性、有效性的治疗药物有待进一步被探索。

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