李珍娟，申屠飞兰

(浙江省永康市妇幼保健院，浙江 永康 321300)

妊娠期高血压(pregnancy-induced hyper-tension，PIH)可引起患者凝血功能障碍，也能导致胎儿血供不足，是造成孕产妇死亡及围产儿死亡的重要原因之一[1]。因此，及时纠正PIH患者血液循环紊乱状态非常重要。硫酸镁为临床治疗PIH的常用药物，可缓解血管痉挛状态，与降压、扩容等基础措施联合干预，可改善患者血液灌注情况，能够减少产妇的不良结局[2]。但有学者提出，将扩张血管的硝苯地平与硫酸镁联合应用于PIH治疗中，可提高治疗效果，于改善母婴结局有积极意义[3]。基于此，本研究探讨了硝苯地平联合硫酸镁对104例PIH患者的血压、血流动力学及妊娠结局的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月至2017年9月永康市妇幼保健院收治的104例PIH患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组及观察组，各52例。纳入标准：符合《妇产科学》(第8版)[4]中PIH诊断标准；孕周>20周；年龄为18～40岁；本次妊娠为单胎；经超声检查胎儿无畸形、脐带无异常、胎膜无早破；初诊PIH，且妊娠期间未服用其他特殊药物；签署知情同意书且经本院医学伦理委员会审批通过。排除标准：合并心、肝等重要器官功能障碍；伴糖尿病、高血脂或器质性病变；妊娠前高血压；相关治疗禁忌者。观察组年龄为24～35岁，平均(29.13±5.02)岁；孕周为34～38周，平均(35.85±1.72)周；初产妇39例，经产妇13例；高血压分级轻度14例，中度31例，重度7例；个人吸烟史3例，高血压家族史15例，流产史5例。对照组年龄为24～34岁，平均(28.71±4.69)岁；孕周为34～38周，平均(35.73±1.63)周；初产妇37例，经产妇15例；高血压分级轻度15例，中度32例，重度5例；个人吸烟史2例，高血压家族史13例，流产史6例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

两组均给予镇静、利尿、扩容、给氧等基础治疗。对照组在此基础上给予浓度为25%的硫酸镁(批准文号：H11020318，规格：10mL/1g)治疗，首次给药时将20mL硫酸镁与100mL浓度为10%的葡萄糖溶液混合，30min内静滴完毕；后将50mL硫酸镁与500mL浓度为10%的葡萄糖溶液混合，使用微量注射泵以1～2g/h滴速维持治疗；且硫酸镁24h总量≤25g。观察组则在对照组基础上予以硝苯地平(批准文号：H20133022，规格：10mg)治疗，10mg/次，3次/d，舌下含服。两组均治疗7d，且在治疗期间严密监测患者膝腱反射、呼吸次数等生命体征，避免出现镁离子中毒现象。

1.3观察指标

①治疗前及治疗7d后血压：测量两组收缩压(SBP)、舒张压(SDP)，3次/d，取平均值。②治疗前后子宫动脉血流动力学指标：使用彩色多普勒超声诊断仪(荷兰皇家飞利浦电子公司生产，型号：HD15，相控阵探头：2.0～4.0MHz，凸阵探头：3.5～5.0MHz)检测两组子宫动脉收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。③治疗前后内皮功能指标：使用硝酸还原酶法(试剂由北京泰格科信生物科技有限公司生产)检测两组一氧化氮(NO)水平，采用放射免疫法(试剂由北京利德曼生化技术有限公司生产)检测内皮素-1(ET-1)水平，利用酶联免疫吸附法(试剂由美国R&D公司生产)检测基质金属蛋白酶9(MMP9)水平。④两组母婴结局：记录两组胎盘早剥、羊水过少、产后出血等孕母不良结局，以及低出生体质量、胎儿窘迫、窒息、死胎、新生儿死亡等胎儿不良结局情况。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组治疗前后的血压水平

治疗前，两组SBP、SDP水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗7d后，两组SBP、SDP水平均较治疗前降低(观察组:t值分别为38.008、24.006，对照组:t值分别为29.625、15.757，均P<0.05)，且观察组均低于对照组(均P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后SBP、SDP水平的比较结果

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.2两组治疗前后的子宫动脉血流动力学指标

治疗前，两组子宫动脉PSV、PI、RI水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗7d后，两组子宫动脉PSV、PI、RI水平均较治疗前降低(观察组:t值分别为7.796、17.169、13.574；对照组:t值分别为4.227、10.489、8.484，均P<0.05)，且观察组均低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后子宫动脉PSV、PI、RI水平的比较结果

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.3两组治疗前后的内皮功能指标

治疗前，两组NO、ET-1、MMP9水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗7d后，两组NO水平均较治疗前升高(观察组:t=20.159；对照组:t=14.036，均P<0.05)，ET-1、MMP9水平则均较治疗前降低(观察组:t值分别为18.910、26.685，对照组:t值分别为13.680、22.024，均P<0.05)，且观察组变化幅度均大于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后NO、ET-1、MMP9水平的比较结果

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.4两组的母婴结局

两组孕母不良结局总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4；观察组胎儿不良结局总发生率明显低于对照组(P<0.05)，见表5。

表4 两组孕母不良结局的比较结果[n(%)]

注：-为Fisher精确检验。

表5 两组胎儿不良结局的比较结果[n(%)]

注：-为Fisher精确检验。

3讨论

PIH是危害我国母婴健康的重要妊娠疾病之一，其主要病理变化为全身小动脉痉挛，易引起产妇脑、心等重要器官功能受损，也能导致子宫血流灌注不足，使胎儿缺氧或窒息[5]。硫酸镁为临床常用解痉药物，可抑制乙酰胆碱释放，并阻滞神经肌肉连接处的传导，使平滑肌松弛，在扩张血管、降低血压、纠正缺血缺氧方面具有重要作用[6]。但硫酸镁可引起膝跳反射异常等镁离子中毒反应，且其单独用药的有效浓度与不良反应浓度接近，造成临床对硫酸镁单独用药的浓度控制较为困难。硝苯地平是常见的钙通道阻滞剂，可通过阻断心肌细胞膜的钙离子通道而减少负性肌力及负性传导现象，达到保护心肌细胞的作用；亦能抑制血管、子宫平滑肌等的兴奋-收缩耦联，而扩张全身血管及冠脉，具有降压、解痉的作用[7]。将硝苯地平与硫酸镁联合应用于PIH治疗中，可有效缓解患者血管痉挛情况，也能提高药物使用安全性，具有较高的临床使用价值。因此，本研究也就硝苯地平联合硫酸镁对PIH的治疗效果展开分析，以寻找PIH的最佳治疗方案。

3.1硝苯地平联合硫酸镁对PIH患者血液循环的影响

本研究显示，给予硝苯地平联合硫酸镁治疗的观察组治疗后血压(SBP、SDP)降低幅度明显大于予以硫酸镁治疗的对照组。这也初步证实，硝苯地平联合硫酸镁治疗对PIH患者的降压效果较好，利于减轻患者血管痉挛状态。另据文献报道，PIH的发生发展与机体血管内皮细胞损伤密切相关，PIH引起的血管痉挛可造成血管内皮损伤，使大量血管收缩因子及促凝因子释放，而这一现象又加重血管内皮损伤，形成恶性循环[8]。本研究也对两组治疗前后内皮功能进行评估，结果显示，观察组治疗后内皮功能(NO、ET-1、MMP9)改善情况优于对照组。分析其原因可能与硝苯地平能扩张全身血管，改善机体微循环，并与硫酸镁的解痉作用产生协同效应，使全身血管平滑肌舒张，而促进内皮细胞损伤修复有关。另外，MMP9与机体炎症反应关系密切，也可使细胞外基质降解，加剧组织灌注不足现象，能辅助评估患者病情严重情况[9]。上述结果还说明，硝苯地平联合硫酸镁可通过改善血液循环等作用，使血管内皮损伤及炎症反应减轻，达到缓解患者临床症状的目的。

3.2硝苯地平联合硫酸镁对胎儿血供的影响

本研究中观察组子宫动脉血流动力学指标(PSV、PI、RI)降低幅度也明显大于对照组。这也提示，PIH患者受全身小动脉痉挛的影响，子宫动脉血管阻力增大、收缩期血流峰值升高，而增加胎盘阻力、减少胎盘血供[10]；随着硝苯地平和硫酸镁联合治疗对血液循环的改善，子宫动脉阻力也逐渐降低，使子宫微循环障碍减轻，以恢复胎儿血供[11]。

3.3硝苯地平联合硫酸镁对母婴结局的影响

本研究发现，观察组胎儿不良结局总发生率明显低于对照组，推测此结果由以下原因引起：硝苯地平及硫酸镁联合治疗提高了解痉效果，使患者子宫微循环得以及时改善，纠正胎盘供血不足情况，降低了胎儿宫内窘迫发生风险[12]；同时也改善了患者子宫动脉血流动力学指标，避免出现高血管阻力导致的终止妊娠，有利于减少低出生体质量、死胎等胎儿不良结局发生[13]。但本研究结果也显示，两组孕母不良结局总发生率比较差异无统计学意义，与国内部分学者研究结果不一致[14]。考虑其原因与本研究样本量较少有关。故硝苯地平联合硫酸镁对PIH患者妊娠结局的影响还需进一步临床大样本研究。

综上所述，硝苯地平联合硫酸镁治疗可有效降低PIH患者血压，改善其子宫动脉血流灌注状态，也能促进血管内皮细胞损伤修复，并降低胎儿不良结局发生率，于母婴健康有利。