王莹莹，陶绍能，戴云海，阮 昊

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 核医学科，安徽 芜湖 241001)

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，其发病率、病死率极高，对人类健康及生活质量构成严重威胁。糖类抗原125(CA125)是由间皮瘤产生的糖蛋白，广泛用于卵巢癌治疗监测。近来有研究表明，CA125与慢性心衰的严重程度、预后及疗效有关[1]。但是针对心力衰竭患者血清CA125变化水平及引起心力衰竭不同病因所致的CA125升高的严重度之间的关系研究甚少，本研究通过观察不同心功能分级患者病因所致血清CA125变化水平及不同病因组血清CA125变化，探讨血清CA125与慢性心衰的关系，旨在为临床更有效诊治心力衰竭提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年11月～2018年8月诊断为慢性心衰患者151例，其中男78例，女73例，年龄55～85(65.26±9.60)岁。按照美国纽约心脏学会NYHA心功能分级，分为心功能Ⅰ/Ⅱ级99例、Ⅲ级42例、Ⅳ级10例。按照基础病因分为冠心病组78例、高血压病组49例、心脏瓣膜病组12例、心肌病组12例。排除影响CA125的疾病：急性心肌梗死、恶性肿瘤、肝肾衰竭等。同时选取同期于我院体检的100例健康者作为对照组，男55例，女45例，年龄53～83(64.86±10.2)岁。

1.2 方法

1.2.1 血清CA125水平测定 所有入选患者于次日空腹采集静脉血，分离血清后，采用微粒子化学发光法检测CA125水平，检测仪器为雅培i2000。CA125正常值为0～35 U/L。

1.2.2 LVEF测定 美国(GE)公司Vivi d7Dimension全数字彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数(LVEF)，LVEF小于50%为异常。所有受试者在受试前均签署知情同意书，并告知患者相关测试方法。

2 结果

2.1 不同心功能组间血清CA125水平、LVEF值比较 与对照组相比，慢性心衰各组患者血清CA125水平均增高(P<0.05)，心功能Ⅲ级、Ⅳ级组LVEF水平降低(P<0.05)。慢性心衰各组间比较显示，随着NYHA分级增加，血清 CA125水平逐渐升高，心功能Ⅲ级组高于心功能Ⅰ/Ⅱ级组(P<0.05)，心功能Ⅳ级组高于心功能Ⅲ级组(P<0.05)；LVEF水平逐渐降低，心功能Ⅳ级组低于心功能Ⅲ级组(P<0.05)，心功能Ⅲ级组低于心功能Ⅰ/Ⅱ级组(P<0.05)。见表1。

表1 不同心功能组间血清CA125水平及LVEF比较

组别nCA125/(U/mL)LVEF/%对照组1005.88±2.8764.66±4.65心功能Ⅰ/Ⅱ级组9915.74±10.20a63.74±6.70心功能Ⅲ级组4240.20±29.38ab54.76±10.45ab心功能Ⅳ级组10264.58±151.16abc44.10±7.66abcF205.32845.676P0.0000.000

注：与对照组比较，aP<0.05；与心功能Ⅰ/Ⅱ级组比较，bP<0.05；与心功能Ⅲ级组比较，cP<0.05。

2.2 不同病因分组间血清CA125水平比较 不同病因心力衰竭患者各组间比较显示，心肌病组血清CA125水平高于其他各组(P<0.05)；心脏瓣膜病组血清CA125水平高于冠心病、高血压组(P<0.05)，冠心病组、高血压组血清CA125水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同病因心力衰竭患者血清CA125水平比较

组别n血清CA125水平/(U/mL)冠心病组7816.29±10.58ab高血压病组4917.02±12.83ab心脏瓣膜病组1234.28±21.42a心肌病组12217.68±171.38F63.047P0.000

注：与心肌病组比较，aP<0.05；与心脏瓣膜病组比较，bP<0.05。

3 讨论

慢性心力衰竭是由于各种病因引起的心脏疾病的严重阶段，多继发于冠心病、高血压、风湿性心脏病等心血管疾病，是一种严重而复杂的临床综合征。CA125是一种间皮细胞合成的黏蛋白家族糖蛋白[2]，存在于体腔上皮起源的各种组织,是临床检测妇科肿瘤的重要指标。1999年Nagele等[3]首次发现在心脏移植中患有心力衰竭患者血清CA125水平升高，且心力衰竭越严重，CA125水平升高越明显；心功能改善后CA125水平逐渐下降恢复至正常，CA125水平升高后病情恶化，提示CA125可作为临床监测心功能不全及心脏移植患者血流动力学和心功能指标。近年国内外研究发现[4-5]，心力衰竭患者体内CA125水平升高，CA125与慢性心力衰竭的严重程度密切相关。本研究发现心力衰竭患者血清CA125较健康对照组增高，而LVEF 值降低，血清CA125与 LVEF 存在负向相关性，并且随心功能的分级的增加而加重，提示 CA125 可能与慢性心衰的发病有关。

慢性心衰时血清C125水平变化与心功能相关，可能与以下因素有关:① 慢性心衰时因存在不同程度心脏泵血功能的异常，导致没有足够的血液维持机体工作所需，出现血流动力学改变及外周循环的改变，引起机体神经内分泌系统的激活及心肌重塑，进而刺激 CA125 生成和释放。②心力衰竭患者上皮细胞产生CA125可能是对机械性(充血)或炎症应激的反应[6]。因存在体循环或肺循环淤血，增加间皮细胞充血和静水压力，引起炎性细胞因子的释放。同时，浆膜细胞由于炎症刺激或机械应力，刺激间皮细胞启动CA125合成。

循环衰竭，神经激素激活、氧化应激等是血清CA125释放的主要原因[7]。与细胞因子等其他炎症标志物表现出的较高变异性相比，CA125随时间的变化持续较长(半衰期约5～10 d)，可以提供与近期临床相关的病理生理学信息，这与糖尿病中的糖化血红蛋白类似。此外，血清CA125不受年龄、性别、体质量和肾功能的显著影响[8]。

本研究发现，心力衰竭患者不同病因分组间血清CA125水平有变化，心肌病组血清CA125水平高于其他各组，心脏瓣膜病组血清CA125水平高于高血压组、冠心病组。究其原因可能是由于心肌病多是由于感染、中毒、内分泌等原因引起心脏机械及电活动的异常，造成心肌细胞不可逆的坏死、凋亡，最终导致心力衰竭。高血压心脏病、冠心病多是由于左心室压力负荷过重，引起心脏泵血功能的异常，从而导致心脏扩大、心功能不全。心脏瓣膜病多是由于风湿热、黏液变性等影响血液的正常流动，造成心脏功能的异常，最终导致心力衰竭。而血清CA125与右心房、心室容量负荷及肺毛细血管压力相关[9]，而不同病因所致心力衰竭所造成的肺毛细血管压力却不尽相同，造成相关性不同。故针对这一问题，还需进一步大样本量的研究。无论何种病因，心肌功能障碍都会触发级联反应，导致泵血功能的异常或炎症应激的反应，通过 C-Jun-N 末端激酶途径传递到细胞质中，引起细胞膜的形态和稳定性改变，从而使间皮细胞释放CA125[10]。

综上所述，血清CA125水平与心力衰竭患者心功能分级及病因密切相关，可作为慢性心力衰竭诊疗的检测项目之一及危险预测参考指标。