杨立军，杨中铎

(兰州理工大学 生命科学与工程学院， 甘肃 兰州 730050)

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3Ks)属于一个家族信号转导酶，这些脂质激酶的主要作用是特异性地催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)的3-位羟基磷酸化，生成有第二信使作用物质的磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸酯(PIP3)参与多种生物过程的调节，包括细胞生长、生存、增殖、迁移、存活和细胞内运输[1-3]。PI3Ks根据其基因序列，同源性和体外脂质底物特异性，被分为3个不同的类别(I类，II类和III类)。其中，研究最广泛的为I类PI3K,此类PI3K为异源二聚体，由1个调节亚基和1个催化亚基组成，I类PI3K进一步分为IA类(包括PI3K-α，β和δ)和IB类2组，其仅包含1个成员PI3K-γ[4]。PI3K和其下游分子Akt所组成的信号通路可以激活下游信号分子，该信号分子在众多的肿瘤发生发展过程中起至关重要的作用[5]，因此，PI3K抑制剂日益成为肿瘤研究者关注的一个研究热点，被认为是设计肿瘤特异性药物的潜在靶点[6]。

目前，WELKER等[7-8]利用天然产物分离、化学合成等手段研究发现，Wortmannin类化合物、黄酮类化合物、二萜类化合物、嘧啶类化合物、喹唑啉类化合物、吡啶类化合物、喹啉类化合物、吲哚类化合物、喹喔啉类化合物、吡嗪类化合物、氮杂茂类化合物和三嗪类化合物等不同类型的PI3K抑制剂。这些抑制剂除Wortmannin类化合物外，大多为合成药物，目前报道的天然PI3K抑制剂还十分少见。为了获得天然的PI3K抑制剂，对40种植物的总生物碱提取物和12种天然viridin类似物(与Wortmannin结构相似)的PI3K抑制活性进行筛选，以期为肿瘤特异性药物研制提供参考。……