王升，张琰，武永强

(安阳地区医院，河南 安阳 455000)

急性髓系白血病在成年人疾病中是比较常见的一种急性白血病，临床上对于急性髓系白血病的治疗主要以化疗为主，但是大多数得到缓解的患者会因为复发而导致难治性白血病的发生，最终会因治疗失败而导致死亡[1]。急性髓系白血病复发的主要原因是由于患者体内余留微小残留病灶，近年来，临床上研究发现，通过诱导化疗或者是强化治疗可以有效的降低白血病残留细胞的含量，对于患者的长期生存具有重要的意义[2]。本次研究对多参数流式细胞术对急性髓系白血病微小残留病变的监测及对患者复发率的影响进行了探究，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取在2015年6月-2017年7月期间我院血液科收治的130例急性髓系白血病患者作为本次的研究对象。其中，男性患者有69例，女性患者有61例，年龄为16～89岁，平均年龄为（50．5±1．6）岁，所有的患者通过骨髓细胞化学以及细胞形态学和白血病免疫分型等检测确诊为急性髓系白血病，通过FAB法则可以分为，M1/M2有100例，M4/M5有20例，M6有10例。患者及患者家属均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准。

1．2 方法 采用去甲氧柔红霉素、柔红霉素或者米托蒽醌分别加糖胞苷三个方案对患者进行诱导化疗，当患者的骨髓达到CR后在原方案巩固化疗2个疗程后的基础上可以分别选用以上三种诱导化疗方案或者大剂量的阿糖胞苷进行交替性治疗，部分的急性髓系白血病患者到达CR之后进行了自体造血干细胞移植或者是异基因造血干细胞的移植。急性髓系白血病患者处于缓解期时，在患者的鞘内给予甲氨蝶呤以及地塞米松±阿糖胞苷进行定期注射，使其起到预防中枢神经系统白血病的作用。

1．3 观察标准 运用36条目健康量表对急性髓系白血病患者治疗后2个月内的生活质量水平进行评估，健康量表主要包括认知功能、社会功能以及躯体功能和角色功能等方面，各个评估方面的满分值均为100分，患者评估得到的分数越高，则表明患者的生活质量水平越高。

采用FC500流式细胞仪进行MBD样本检测，并运用CXP软件对收集的数据进行系统性分析，采用标准荧光微球校准仪器进行细胞采集，在诊断过程中每一管标本的细胞数量为104个，在进行MRD检测时每管标本的细胞数量为6×105个。1．4 统计学方法 数据应用SPSS 18．0进行分析，其中计数进行 χ2（%）检验，计量进行 t检测（x±s）检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1患者治疗前后生活质量水平的比较 治疗后急性髓系白血病患者在认知功能、躯体功能以及角色功能和社会功能等方面的生活质量水平明显优于治疗前（P＜0．05），具体见表 1。

表1 患者治疗前后生活质量水平的比较（分）

表1 患者治疗前后生活质量水平的比较（分）

社会功能 躯体功能 角色功能 认知功能65．2±5．1 75．2±4．9 11．258 0．023 63．5±3．5 73．2±3．2 11．321 0．020 64．1±4．52 72．6±3．8 10．147 0．019 64．3±3．2 74．5±3．5 11．324 0．024时间急性髓系白血病患者TP治疗前治疗后

2．2急性髓系白血病患者的免疫表型分析 130例初发的急性髓系白血病患者的免疫表型分析结果可得，有120例具有明确的LAIP，有18例具有单一的LAIP类型，有112例具有2个或者2个以上的LAIP类型，具体见表2。

表2 急性髓系白血病患者的免疫表型分析（例，%）

2．3 急性髓系白血病患者的MRD检测结果 50例进行诱导化疗并且达到完全缓解且2个疗程的巩固治疗的急性髓系白血病患者的MRD检测结果分析得，在27例Post-Ind MRD+患者中，有20例患者复发，在23例Post-Ind MRD-患者中，有8例复发，Post-Ind MRD+和Post-Ind MRD-患者的平均无病生存时间分别为（43．06±6．27）月和（12．54±1．72）月，二者差异具有统计学意义（P＜0．05），在 22例Post-Cons MRD+患者中全部复发，在28例Post-Cons MRD-中有6例患者复发，Post-Cons MRD+和Post-Cons MRD-患者的平均无病生存时间分别为（39．41±5．43）月和（9．73±1．55）月，二者差异具有统计学意义（P＜0．05），具体见表 3。

表3 急性髓系白血病患者的MRD检测结果

3 讨论

急性髓系白血病是一种造血系统髓系原始细胞通过克隆而引起的恶性增殖性疾病，它包含了全部非淋巴细胞来源性的急性白血病，并且具有高度的异质性[3]。急性髓系白血病可以通过正常的髓系细胞分化过程中不同阶段的发育的造血干细胞的恶性病变的转化。急性髓系白血病的病因和发病机制极其的复杂，虽然医学上在白血病的研究方面已经取得了显著的成果，但是对于白血病的发病机制和病因尚未完全明确[4，5]。

急性髓系白血病患者伴随着感染、出血并发症的产生，由于急性髓系白血病患者本身的白细胞质量差，会引起患者自身的免疫力降低，患者处于诱导阶段是因应用了高强度的细胞毒性化疗药物会使骨髓发生抑制作用，并且会导致患者的正常粒细胞数量逐渐减少甚至出现缺乏的症状，从而致使患者的感染率升高[6]。化疗过程中糖皮质激素的应用，使患者的免疫功能受到进一步的损伤，糖皮质激素还能够影响患者肠道的维生素B的合成以及人体蛋白的代谢，使患者的组织抵抗力大大减弱，因而会导致患者体内出现微生态失衡[7]。急性髓系白血病患者感染的病原菌主要以细菌感染为主，次要感染原为真菌，若急性髓系白血病患者发生感染，会严重影响后期的预后效果，也会对患者临床的症状以及诊断结果造成影响，出现误诊、漏诊的现象，因此，在患者病情允许的条件下可以适当的延长化疗的间歇或者减少化疗的使用剂量，也可以采用丙种球蛋白提高患者机体的非特异性免疫，也有助于提高患者的抗感染能力[8]。急性髓系白血病患者的皮肤粘膜、眼底以及球结膜出血较为常见，严重性肠胃出血、呼吸道出血或者颅内出血等虽不常发生，但是会导致患者死亡[9]。

白血病的治疗追求个体化，医务人员要根据患者自身的病情以及身体状况、是否具有其他系统性疾病等个体因素制定针对性的治疗策略和治疗方案[10]。当诱导化疗急性髓系白血病患者达到完全缓解后，巩固和强化治疗成为了急性髓系白血病患者后期治疗的关键，经过研究证实，患者发生复发的时间与巩固强化治疗的强度以及密度有着密切的关系[11]。目前临床上认为治疗白血病最有效的方法是异基因造血干细胞移植，通过异基因造血干细胞移植治疗的急性髓系白血病患者平均无病生存率大约为50%左右[12]，在本次研究中得Post-Ind MRD+和Post-Ind MRD-患者的平均无病生存时间分别为（43．06±6．27）月和（12．54±1．72）月，二者差异具有统计学意义（P＜0．05），且 Post-Cons MRD+和Post-Cons MRD-患者的平均无病生存时间分别为（39．41±5．43）月和（9．73±1．55）月，二者差异也具有统计学意义（P＜0．05）。

急性髓系白血病存在许多预后因素分析，预后因素大多数集中在治疗前，患者细胞遗传学的变化可以对预后的结果的分析具有良好的评估价值，但是由于大多数患者的染色体核型均正常，通过WHO的分类判定为标危患者，但实际上急性髓系白血病患者对于化疗的敏感度以及存活期都具有较大的异质性[13]，所以，临床治疗需要与预后治疗的相关因素，对染色体核型正常的标危患者进行正确的预后评估，从而进行指导治疗。随着多参数流式细胞术和PCR技术的不断发展，在临床上得到了广泛的运用，PCR技术相比多参数流式细胞术的敏感度更高，但是存在一定的局限性，它只适用于存在35%左右的融合基因或者基因重排的急性髓系白血病患者[14]。多参数流式细胞术检测急性髓系白血病的MRD的敏感度较强，采用多参数流式细胞术分析以及结合多抗体的应用基本上可以完全检测出LAIP，因此，多参数流式细胞术用于MRD具有较高的医学探究价值和使用价值[15-20]。通过本次研究得出，治疗后急性髓系白血病患者的生活质量水平明显优于治疗前（P＜0．05），并且通过对130例初发的急性髓系白血病患者的免疫表型检测得出，具有明确的LAIP类型的患者有120例，具有单一的LAIP类型患者有18例，具有2个或者2个以上的LAIP类型患者有112例。

综上所述，Post-Ind MRD和Post-Cons MRD与患者的平均无病生存时间有关，可以成为急性髓系白血病的预后治疗因素，并且多参数流式细胞术监测MRD并干预性治疗可以有效的降低急性髓系白血病微小残留病变的复发率，因此，多参数流式细胞术对急性髓系白血病微小残留病变的监测值得在临床上进一步推广和应用。