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生命的甜蜜“外衣”

2019-07-25示怜云

科学之谜 2019年7期
关键词:糖衣外衣单糖

示怜云

细胞表面上有着甜蜜的“外衣”,如果能完全破译,我们将能迎来医学的新篇章。

当说到糖的时候,你可能想到的是五颜六色的糖果,或是颗粒状的砂糖、红糖等。但你可能不知道的是,我们身体里的每个细胞的表面都覆盖着糖,这种糖是一种多糖,它们是由许多单糖分子组合成的长链。多糖除了参与人体内许多生命活动之外,它们也与许多健康问题有着关联,包括艾滋病、自身免疫疾病和癌症等。

多糖的结构十分复杂,但研究人员认为,分析出每种细胞上多糖的位置和结构,可以帮助医生诊断和治疗他们的病人,并将引领我们进入现代医学的新时代。

细胞身上的“外衣”

蛋白质、核酸(DNA和RNA)和多糖是三类主要的生物大分子,它们之间有很大差别,但都密切配合,共同参与生命过程。其中,DNA决定着我们的外表,我们的思考和行为能力,甚至决定着我们最易患的疾病。在DNA链中存在很多很短的片段,通常包含如何合成蛋白质的指令,这些DNA片段就是基因。蛋白质则是细胞“埋头苦干的工人”,参与了细胞生命活动的每一个进程。

多糖大多会附着在细胞膜的蛋白质和脂肪身上,它们一起在细胞外形成一层厚厚的糖衣。事实上,假如你能用肉眼看到一个细胞,它看起来会像一个长满绒毛的小球,这些绒毛就是多糖。

这些多糖可以极大地影响细胞膜上蛋白质的工作方式,甚至影响整个细胞的行为反应。例如,如果你改变细胞上的一些多糖,这可能会使该细胞迁移到我们身体的不同位置。

细胞的糖衣还决定着细胞如何与外界发生作用。我们身体中的每一种细胞都有着独特的糖衣,任何想进入细胞的东西,它必须能识别这是何种糖衣,并使用正确的方式抓住糖衣,然后才能进入其中。这有点类似于攀岩,你得有合适的工具抓住岩体,才有可能攀登上去。

一个最为典型的例子就是受精过程。精子抵达卵子后,它会遇到一层透明带,这就是包裹卵子的厚厚的糖衣,只有精子细胞的表面才有合适的分子工具来抓住这层糖衣,精子才有机会钻入卵子。

然而,一些病原体能利用多糖来帮助它们感染人体细胞。像艾滋病毒和埃博拉病毒等这样的致命病毒,已经进化出具有抓住特定多糖的能力,当它们入侵人体时,它们就可以快速“锁定”需要感染的人类细胞。不过,这倒是给治疗艾滋病等疾病提供了一个方法:让这些病毒与细胞上的多糖无法发生作用,来阻碍这些病毒入侵细胞。现在,研究人员正在努力实现这个治疗方法。

多糖与免疫系统

多糖还能直接地影响免疫系统。我们已经知道,每一种细胞都有着独特的糖衣,比如,肾细胞的糖衣看起来与免疫细胞的糖衣是不同的,但它们之间也有相似之处。事实上,在我们身体内的免疫细胞,通常不会攻击我们身体内自己的细胞,因为我们身体所有细胞的糖衣中,都有着很多相似的多糖,用来表明自己原本属于人体内。

相比之下,细菌和寄生虫披着与人体细胞完全不同的糖衣,当它们入侵身体时,人体的免疫细胞就会根据它们的糖衣把它们标记为“外来物”,并对其进行攻击。然而,一些细菌病原体,如B组链球菌(通常会导致婴儿严重感染),可以通过携带与人体细胞类似的糖衣,来伪装成人体细胞,如同穿着羊皮的狼,避免被人体的免疫系统检测到,从而危害人体。

新的研究还表明,一些自身免疫疾病,比如类风湿性关节炎、自身免疫性胰腺炎等,也与多糖有着密不可分的联系。正常情况下,我们的免疫细胞充当我们身体的“防御系统”,它们分泌出的抗体(一种大型蛋白质),能识别并消灭有害细菌或病毒等外来入侵物。但是,当免疫细胞“昏了头”时,产生出错误的抗体,结果把身体内的正常细胞當成了敌人,造成不正常的炎症反应或是组织伤害,进而影响身体健康,造成疾病。而抗体身上也覆盖着多糖,这些多糖直接影响着抗体的攻击能力。

此外,食物中的多糖也能引起免疫反应。例如,许多研究表明,如果经常吃红肉(营养学中特指来自哺乳动物的肉)的话,那么它会导致身体出现慢性炎症,这是什么原因呢?直到最近,科学家才搞清楚罪魁祸首是一种多糖,叫做N-羟乙酰神经氨酸,简称Neu5Gc。Neu5Gc存在于所有哺乳动物身体中,唯独人类没有,可能是因为可以产生Neu5Gc的早期人类都死于一种古老的疟疾。

然而,尽管我们现在缺乏产生Neu5Gc的能力,但如果我们通过吃红肉获得这种多糖,我们的身体就将其“编织”到体内细胞上的糖衣中。但我们的免疫系统会识别出Neu5Gc,并把包含这种多糖的细胞当作外来物进行攻击。所以每天都吃红肉时,这在体内就相当于持续地产生炎症反应,这样的慢性炎症会提高人患动脉硬化、Ⅱ型糖尿病、冠心病,以及直肠癌、胰腺癌、肺癌等疾病的风险。

分析多糖极具挑战性

总之,多糖与许多疾病状态有关联。研究人员认为在未来,医生们也许能利用多糖,来诊断和治疗艾滋病、类风湿性关节炎、食物过敏、癌症等疾病。为了实现这个愿望,研究人员需要分析人体内每种细胞上多糖的结构和其附着的位置。不过,分析多糖是一个十分具有挑战性的任务。

多糖的结构远比DNA的复杂得多。DNA只有四种碱基(A、T、G、C)串成一行组成的,但是多糖是由几十种不同的单糖组成的,而且它们一起组合成了复杂多变的枝杈结构。分析多糖不仅仅是分析它由哪些单糖组成的,而且还需要分析这些单糖是如何组合在一起的。此外,每个细胞都有着相同的基因组,但是每一种细胞上的糖衣都是不一样的,这无疑加大了分析多糖的任务量。

但是这吓不倒研究人员们。在2018年底,由美国哈佛医学院的理查德·卡明斯和克罗地亚萨格勒布大学的戈登·劳克共同创建了“人类多糖组计划”,其计划是尝试分析人体内所有的多糖。研究人员正在研发快速、可靠地分析人体多糖的方法,并希望在不久的将来能搞清楚它们与各种疾病之间的关系,进而来帮助医生们诊断和治疗各种疾病。总之,随着我们逐步破译生命这种甜蜜“外衣”,医学的新篇章即将开启。

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