王 欣 刘春玲

慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸系统疾病中极为常见的一种，主要特征为持续性的气流受限，病情一般呈现进行性加重，后期可以进展为肺心病或呼吸衰竭。该病发病率较高，有数据显示，目前我国COPD患者超过4300万人，40岁以上人群慢阻肺患病率高达8.2%[1]。由于该病的不完全可逆性，早期诊断和治疗尤为重要，P物质(SP)是近些年来发现的可参与神经性炎症反应的神经肽类物质之一，神经末梢受到刺激后释放的P物质可以引起该区域血管扩张、通透性增加、血浆蛋白外渗、气道平滑肌收缩等[2]，可能与COPD的发作，咳嗽、咳痰、喘息等存在关系。为此，本研究通过检测COPD患者急性期和稳定期，以及正常老年人血浆中P物质水平，以及患者BODE评分等，揭示P物质水平同COPD发生发展的内在联系。

1.资料和方法

1.1 一般资料 研究对象选取2016年2月至2017年10月在本院接受诊疗的COPD老年患者，其中CPOD急性期42例，稳定期35例，同期选取体检中心30例健康老年人作为对照组之一。全部入组成员男性72例，女性35例，年龄65～82岁，平均(72.51±4.32)岁。将COPD急性期患者纳入A组，COPD稳定期患者纳入B组，健康老年人纳入C组。其中，A组患者男性30例，女性12例，年龄65～80岁，平均(71.14±5.53)岁；B组患者男性25例，女性10例，年龄66～81岁，平均(72.58±4.41)岁；C组健康老年人男性17例，女性13例，年龄65～82岁，平均(72.49±3.76)岁。三组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，可进行进一步分组对照。其中，所有COPD患者均符合2014年全球慢性阻塞性肺病防治指南(GOLD)中的COPD诊断标准，A组为喘息加剧、咳痰增多、伴有进行性呼吸困难，符合胸部影像学检查、心电图、肺功能检查；B组为COPD好转出院1个月后病情稳定者，喘息、咳痰、气促、咳嗽、呼吸困难等临床症状轻微、胸部影像学检查、心电图、肺功能检查改善持续2个月以上；C组健康老年人，经询问病史、一般体格检查、胸部影像学检查、肺通气功能测定正常，排除近2个月内有呼吸系统疾病病史者。所有入组研究对象患者意识及神志清楚，一般情况良好，于抽血前24h未使用过糖皮质激素，无严重的心肝肾等器官器质性病变、无风湿免疫系统疾病、无恶性肿瘤、无其他的气管支气管疾病、无可能导致P物质升高的抑郁、焦虑、精神分裂等病症。本次研究已向患者及家属做了详细说明，均已签署患者知情协议。

1.2 方法

1.2.1 血浆P物质测定：受试人员晨起空腹，采用静脉取血方式抽取3ml静脉血，置于普通离心管中，室温静置2h后在离心机中以1000r/min离心20min，取上层清液-70℃保存，采用夹心法酶联免疫吸附(ELISA)测定P物质浓度，其中ELISA试剂盒由德国IBL公司生产，操作严格按照说明进行。

1.2.2 BODE指数评分计算：室温下测量入组成员身高(m)、体重(kg)，根据公式BMI=体重/身高的平方(kg/m2)，得出BMI评分，其中BMI≤21kg/m2为1分，BMI>21kg/m2为0分；测定入组人员第1s用力呼气容量占预计值的百分比(FEV1%)，指标取静坐状态下3次最佳值，FEV1%pred≤35%为3分；36%≤FEV1%pred<50%为2分；50%≤FEV1%pred<65%为1分，FEV1%pred≥65为0分。采用改良后的英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表(MMRC)对患者呼吸困难程度进行评分，4级：穿脱衣服会有气喘、憋闷症状，严重者不能离开住所，为4分；3级：平地步行短距离后就需要停下休息，为3分；2级：平地走路需要停下休息，步行速度慢于同龄人，为2分；1级：快走或是上坡时会有憋闷、喘气，为1分；0级：不做剧烈运动，就没有明显憋闷和气喘，为0分。按照美国胸科协会(ATS)制订的6min步行指南对患者进行步行试验，记录规定时间内的步行距离，6MWT<150m，为3分；150m≤6MWT<250m，为2分；250m≤6MWT<350m，6MWT≥350m，为0分。最后根据BODE指数评分标准，相加以上4项得分计算BODE分值。

2.结果

2.1 三组患者血浆P物质水平 三组P物质浓度经LSD单因素方差分析显示，三组存在显著差异(F=15.164，P<0.001)，其中，A组和B组(F=17.458，P<0.001)，A组和C组(F=23.326，P<0.001)，B组和C组(F=8.447，P<0.001)差异均存在显著性，见表1。

表1 三组血浆P物质浓度比较

2.2 P物质水平同BODE指数分值相关性 对AB两组患者的BODE进行评分显示，A组患者BODE指数平均为9.02±2.58，B组患者为6.38±2.36，两组存在显著性差异(t=4.646，P<0.001)。且Pearson相关性检验显示，AB两组患者血浆P物质浓度存在正相关关系(rA=0.62，rB=0.57，P<0.05)。

3.讨论

随着人口老龄化问题的凸显，我国老年人比例逐年增加，COPD作为一种40岁以上人口的多发病，及时的诊断和治疗对于改善患者预后，提高老年人晚年生活质量具有十分重要的意义。目前COPD的确切病因尚不清楚，一般认为能够引起慢性支气管炎和阻塞性肺气肿的因素均可导致COPD发生[3]。其中，慢性支气管炎症除来自外在的感染，还包括神经源性炎症。P物质是一种非胆碱能兴奋性神经分泌的生物活性物质，属于速激肽族，广泛分布于心、脑、消化道等组织中。P物质在肺部主要分布于气道上皮、气道平滑肌、黏膜下腺体等部分，当其能够选择性的与NK1受体结合，激活嗜酸细胞、刺激肥大细胞趋化、促进平滑肌收缩、增加黏液分泌、扩张局部血管、增加血管渗出，进而导致神经源性炎症的发生；此外，炎症细胞本身也可以分泌P物质从而进一步加强炎症反应[4]，导致COPD呈进行性发展。

近年来，有研究表明COPD患者血浆P物质水平要显著高于正常人，与肺功能FEV1/FVC存在负相关性[5]。本研究显示，COPD急性期和稳定期的老年患者血浆中的P物质水平相较于正常老年人确实存在明显升高的情况(P<0.05)，并且进一步研究显示，老年患者急性期的P物质水平要明显高于稳定期(P<0.05)。但有学者研究指出，P物质水平在COPD急性期水平存在明显下降的情况[6]，笔者认为这可能与长期的炎症刺激导致神经末梢P物质耗竭有关。此外，通过Pearson相关性检验显示，COPD急性期和稳定期老年患者血浆P物质水平均与BODE指数存在正相关性(P<0.05)，BODE是2004年提出的用于预测COPD病情及预后的多维分级系统，目前广泛用于临床评价COPD患者病情及预后[7]，也就是说我们可以通过检测老年患者血浆P物质水平来对患者病情及预后做初步推断，调整治疗方案，这对于简化诊断过程，提高准确性十分有益。

综上所述，P物质水平同老年COPD的发生发展关系密切，临床可以通过监测患者P物质水平，对病情做初步判断，也可以据此对治疗方案进行适当调整，改善患者预后及生活质量。