刘亚茹，刘玉静，纪品川

（1.承德市中医院内一科，承德 067000；2.承德市中医院老年病科，承德 067000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种临床常见的慢性呼吸系统炎症性疾病，其主要特征为不完全可逆的持续性气流受限，临床常表现为呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等，累及心、脑、肾等脏器，严重影响患者的身体健康和生活质量[1]。COPD的诱因主要有粉尘、颗粒、有害气体等，容易导致肺部炎症反应，影响肺部的正常功能[2]。据文献报道[3]，COPD在中国15岁以上患者中的发病率为3%，在40岁以上患者中的发病率为8.2%以上，且近年来随着全球范围内空气质量的下降和环境的荒漠化进程，COPD的发病率逐年增高。COPD急性期和稳定期交替出现，在急性加重的基础上应更加重视缓解期的治疗，从而减缓COPD病情进展，防止肺功能的下降[4]。目前，西医治疗稳定期COPD主要应用祛痰药、支气管扩张药、糖皮质激素等药物，然而临床疗效较差。中医认为，COPD主要是由于肺脾肾三脏亏虚所致，气虚血瘀贯穿始终，治疗应以补肺健脾、活血化瘀为主[5]。本研究探讨补肺活血汤治疗稳定期COPD的临床疗效，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年12月收治的103例COPD稳定期患者作为研究对象。病例纳入标准：1）符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》中有关COPD稳定期的诊断标准[6]。2）符合中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》中有关肺肾气虚证兼血瘀证的诊断标准[7]：（1）肺肾气虚证：主症为神疲、乏力、气短、喘息、腰膝酸软、舌苔白、舌质淡、脉细，次症为自汗、恶风、胸闷、面目水肿、耳鸣、夜尿多、舌体胖大、舌有齿痕、脉沉弱；（2）血瘀证：主症为瘀斑脉涩、沉、舌质暗红、口唇青紫，次症为面色紫暗、胸闷痛；（3）肺功能分级为Ⅲ～Ⅳ级患者；（4）年龄 50～80岁；（5）知情同意且签署知情同意书。病例排除标准：1）并发有甲状腺功能亢进、糖尿病等疾病患者。2）并发有支气管扩张、支气管哮喘、肺部真菌感染、肺结核、肺癌等疾病患者。3）并发有严重心、肝、肾等疾病患者。4）并发有精神类疾病患者。

将103例入选患者按随机数字表法随机分为对照组和治疗组，其中对照组51例、治疗组52例。对照组患者，男34例，女17例；年龄50～80岁，平均年龄（61.75±8.20）岁；病程1～12 a，平均病程（6.05±2.33）a；肺功能分级：Ⅲ级 36例、Ⅳ级 15例。治疗组患者，男36例，女16例；年龄50～78岁，平均年龄（62.40±9.31）岁；病程1～11 a，平均病程（5.93±2.47）a；肺功能分级：Ⅲ级 37例、Ⅳ级 15例。两组患者一般临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规治疗措施，具体为噻托溴铵（购自勃林格殷格翰公司，规格每吸2.5 μg，生产批号 20131016），每吸 18 μg，每日 1 次；沙美特罗替卡松气雾剂（购自葛兰素史克公司，规格：每吸含有沙美特罗 25 μg和替卡松 125 μg，生产批号20140205），每次1吸，每日2次。治疗组患者在对照组治疗的基础上给予补肺活血汤治疗，方中包括熟地黄20 g，当归10 g，淫羊藿10 g，黄芪30 g，西洋参 10 g，黄精 20 g，法半夏 10 g，化橘红15 g，茯苓 15 g，五味子 6 g，炙甘草 6 g，地龙 10 g，红花 6 g，川芎 15 g，炒莱菔子 15 g，桃仁 10 g，水煎2次，共得 400 mL，分装 2袋，200 mL/袋，分早晚2次饭后温服。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 临床疗效主要分为3个等级，具体为[8]：1）显效：哮喘、咳嗽、咳痰、喘息等临床症状明显好转，肺部湿啰音完全消失。2）有效：哮喘、咳嗽、咳痰、喘息等临床症状有所改善，肺部湿啰音减轻。3）无效：哮喘、咳嗽、咳痰、喘息等临床症状无改善甚至有所加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 中医证候评分 计算并比较两组治疗前后的中医证候评分。对主症和次症按不同等级进行评分，主症为无症状记0分、轻微症状记2分、中度症状记4分、重度症状记6分，次症为无症状记0分、轻微症状记1分、中度症状记2分、重度症状记 3 分[9]。

1.3.3 肺功能指标 应用Cosmed肺功能仪检测并比较两组治疗前后的肺功能指标，包括第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及 FEV1和 FVC的比值（FEV1/FVC）。

1.3.4 血清检测指标 在清晨空腹状态下抽取两组患者静脉血5 mL，分离上清液，检测并比较两组治疗前后血清白介素-8（IL-8）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平。血清IL-8、α1-AT水平的检测采用酶联免疫吸附实验（ELISA），检测试剂盒购自上海通蔚生物科技有限公司。

1.3.5 运动能力和生活质量指标 应用6 min步行距离评价并比较两组治疗前后的运动能力。应用COPD生存质量评分表评价并比较两组治疗前后的生活质量。COPD生存质量评分表共包含8个项目，分别为咳嗽、胸闷、痰多、家务活动、爬坡或上1层楼梯的感觉、外出、信心、睡眠和精力，每项0～5分，总评分为40分，评分越高表示患者生活质量越差[10]。

1.3.6 安全性评价 记录并比较两组患者治疗过程中严重不良反应的发生情况。

1.4 数据处理 使用SPSS19.0软件包处理试验结果数据，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布，方差齐性的计量资料组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组的总有效率为88.46%（46/52），对照组为 70.59%（36/51），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.067，P=0.024），见表 1。

表1 两组临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups 例（%）

2.2 比较两组治疗前后肺功能指标 治疗前，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 FEV1、FVC 及 FEV1/FVC均较同组治疗前增大（P＜0.05），且治疗组FEV1、FVC及FEV1/FVC变化均优于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 比较两组治疗前后血清IL-8、α1-AT水平 治疗前，两组血清IL-8、α1-AT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清IL-8水平均较同组治疗前降低（P＜0.05）、血清α1-AT水平均较同组治疗前升高（P＜0.05），且治疗组血清 IL-8、α1-AT水平变化均优于对照组（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（x±s）Tab.2 Comparison of lung function index between two groups before and after treatment（x±s）

表3 两组治疗前后血清IL-8、α1-AT水平比较（x±s）Tab.3 Comparison of serum IL-8 and α1-AT level between two groups before and after treatment（x±s）

2.4 比较两组治疗前后中医证候积分、6 min步行距离及生活质量评分 治疗前，两组中医证候积分、6 min步行距离及生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组6 min步行距离均较同组治疗前增大（P＜0.05）、中医证候积分和生活质量评分均较同组治疗前减小（P＜0.05），且治疗组中医证候积分、6 min步行距离及生活质量评分变化均优于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组治疗前后中医证候积分、6 min步行距离及生活质量评分比较（x±s）Tab.4 Comparison of TCM syndrome score，6 min WD and quality of life score between two groups before and after treatment（x±s）

2.5 不良反应发生情况 两组治疗过程中均无严重的不良反应发生，安全性较好。

3 讨论

中医认为，COPD 属“咳嗽”“喘证”“痰饮”“肺胀”等范畴，稳定期COPD的基本病机为本虚标实，主要病机为气虚血瘀夹痰浊，机体虚弱，卫外功能降低，病久则脾气亦虚，久病及肾，则肺脾肾三脏俱虚，日久耗气伤津，导致气阴两虚，最终伤及五脏，故治疗应以补肺健脾、活血化瘀为主[11-12]。补肺活血汤是由熟地黄、当归、淫羊藿、黄芪、西洋参、黄精、法半夏、化橘红、茯苓、五味子、炙甘草、地龙、红花、川芎、炒莱菔子、桃仁等中药煎制而成的汤剂，具有止咳平喘、调通血脉、活血化瘀、补肺化痰之功效[13-14]。本研究探讨补肺活血汤治疗稳定期COPD的临床疗效，以期为临床治疗稳定期COPD提供一定的启发。

本研究结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，提示补肺活血汤治疗稳定期COPD的临床疗效显著。补肺活血汤中的熟地黄、当归具有滋阴、润肺、补血之功效，法半夏、化橘红、茯苓、炙甘草具有止咳化痰之功效，淫羊藿具有补肾助阳之功效，黄芪、西洋参、黄精具有补肺益气固表之功效，地龙具有活血平喘之功效，红花、川芎、桃仁具有通络散瘀、活血行血之功效，炒莱菔子具有化痰下气之功效，诸药合用，共奏止咳平喘、调通血脉、活血化瘀、补肺化痰之功效[15]。在传统西药治疗的基础上联合应用补肺活血汤，中西合用，标本兼治，具有协同作用，疗效较好。

本研究结果显示，两组治疗后肺功能指标均较同组治疗前改善，且治疗组改善优于对照组。提示补肺活血汤能够明显改善稳定期COPD患者的肺功能。沙美特罗替卡松是一种由沙美特罗和替卡松组成的复方制剂，主要用于气道阻塞性疾病的治疗，能够明显改善患者的肺功能[16]。补肺活血汤中熟地黄、当归、法半夏、化橘红、茯苓、炙甘草等多种中药成分均有补肺化痰的作用[17]。

本研究结果显示，两组治疗后血清IL-8水平均较同组治疗前降低（P＜0.05）、血清α1-AT水平均较同组治疗前升高（P＜0.05），且治疗组血清 IL-8、α1-AT水平变化均优于对照组（P＜0.05）。提示补肺活血汤能够抑制气道炎症反应，改善肺部通气功能。IL-8是一种重要的中性粒细胞趋化因子，能够趋化中性粒细胞到炎症部位，促进炎性介质的释放，引发炎症反应，参与COPD气道炎症的进展，其血清水平是COPD严重程度的重要评价指标[18]。α1-AT在肺组织中与破坏性蛋白水解酶相结合，能够阻止水解酶对肺组织的破坏，从而保护肺组织的结构和功能。α1-AT通过抑制肺部炎症和感染，从而维持机体环境的稳定[19]。结果表明补肺活血汤能够明显降低血清IL-8水平、升高α1-AT水平，推测其可能通过抑制气道炎症反应来发挥改善肺部通气功能的作用。

本研究结果显示，两组治疗后6 min步行距离均较同组治疗前增大（P＜0.05）、中医证候积分和生活质量评分均较同组治疗前减小（P＜0.05），且治疗组中医证候积分、6 min步行距离及生活质量评分变化均优于对照组（P＜0.05）。提示补肺活血汤能够明显提高稳定期COPD患者的运动能力和生活质量。6 min步行距离能够反映出循环系统、心肺、神经肌肉、骨骼肌等多方面的功能，是评价运动耐力的重要指标[20]。气流受限和过度充气是稳定期COPD的主要特征，也是导致呼吸困难的主要原因，补肺活血汤能够改善患者的肺部通气功能，从而改善动态过度充气、缓解气流受限，有助于提高患者的运动能力和生活质量[21]。另外本研究结果显示，两组治疗过程中均无严重的不良反应发生。提示补肺活血汤治疗稳定期COPD的不良反应较少，安全性较好。

综上所述，补肺活血汤治疗稳定期COPD的临床疗效显著，能够明显改善患者的肺功能，提高运动能力和生活质量，推测其作用机制可能与抑制气道炎症反应有关，且安全性较好，值得在临床上推广应用。