肖瑶 杨梅 陈红

(成都市食品药品检验研究院，成都 610045)

滴眼剂是指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂[1]。国内滴眼剂常为多剂量制剂，开瓶后一般可使用4周，加入适当抑菌剂是保证安全使用的关键。通过分析国内滴眼剂说明书发现，仅部分说明书标注了所用抑菌剂种类，而标明其含量的则更少。本试验收集样品40批，包括抗生素滴眼液、抗病毒滴眼液、缓解视疲劳滴眼液等，主要含抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、山梨酸和硫柳汞。

目前，滴眼剂中抑菌剂的检查方法常为HPLC法，待测滴眼剂种类较少，且不同滴眼剂测定方法不一致，测定的抑菌剂种类也较少[2]。为了高通量快速分析各种滴眼剂中的抑菌剂，本试验建立了UPLC/MS/MS法定量分析滴眼剂中6种抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、山梨酸和硫柳汞),有助于快速筛查滴眼剂所含抑菌剂种类及定量。

1 仪器与试药

Waters ACQUITY UPLC超高效液相色谱仪(美国Waters公司)，Waters Xevo TQ MS串联质谱仪(美国Waters公司)，Milli-Q纯水器(美国Millipore公司)。

羟苯甲酯(含量99.6%，批号：100278-201103)，羟苯乙酯(含量99.9%，批号：100847-201604)，羟苯丙酯(含量99.6%，批号：100444-201102)，苯甲酸(含量100.0%，批号：100419-201302)，均来源于中国食品药品检定研究院；山梨酸(含量99.4%，批号：40124)，硫柳汞(含量99.2%，批号：40707)，均来源于德国Dr.Ehrenstorfer GmbH。甲醇、甲酸为色谱纯市售试剂，其余试剂试药为分析纯；试验用水为Milli-Q水。样品为市售滴眼剂。

2 实验方法

2.1 液相色谱-质谱条件

色谱柱：Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×100mm, 1.7μm)；柱温：40℃；进样量：10μL；流速：0.4mL/min；流动相A：含0.05%甲酸的2.5mmol/L醋酸铵溶液，流动相B：乙腈，梯度洗脱条件见表1。……