罗小波　蔡昆　吴健鹤

【摘要】 目的：筛选可以减少沙蚕毒素杀虫剂吸收、提高其临床抢救成功率的洗胃剂种类。方法：采用动物实验，分为生理盐水组、碳酸氢钠液组、食用菜籽油组3组，每组小鼠30只，分别用生理盐水、碳酸氢钠液、食用菜籽油与沙蚕毒素杀虫剂混合后对实验小鼠胃管注入，观察對比三组小鼠对不同混合液胃管注入后的死亡时间差异，进行生存时间分析，即可找出最好的灌胃方法。结果：三组小鼠均观察到中毒表现：神志方面出现躁动、震颤、肌肉抽搐，继而活动减少，呼吸方面出现呼吸急促、发绀，经方差分析发现，不同洗胃方法小鼠生存时间有差异统计学（F=260.833，P<0.001）。三组不同洗胃混合液的生存时间两两比较分析发现，差异均有统计学意义（P<0.001），碳酸氢钠组生存时间最短，为（10.20±4.358）h，食用菜籽油组生存时间最长，为（36.87±5.794）h，生理盐水组的生存时间介入以上两组之间，为（24.37±2.977）h。经过Kaplan-Meier法分析，绘制三组的生存函数图，食用菜籽油组生存函数图位于图表最顶端。结论：口服沙蚕毒素类杀虫剂中毒时，使用食用菜籽油洗胃，有可能提高此类中毒患者的抢救成功率，生存率最高。

【关键词】 沙蚕毒素类杀虫剂; 洗胃; 生存时间

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.080 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）03-0-03

Analysis of Different Methods of Gastric Lavage on Survival of Mice Nereistoxins Poisoning/LUO Xiaobo，CAI Kun，WU Jianhe.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（3）：-168

【Abstract】 Objective：To screen the types of gastric lavage that could reduce the absorption of psammophila toxin insecticides and improve the success rate of clinical rescue.Method：Animal experiments were conducted and divided into three groups：normal saline group，sodium bicarbonate group and rapeseed oil group.Thirty mice in each group were injected into the gastric tube of the experimental mice with saline，sodium bicarbonate solution，rapeseed oil and sand silkworm toxin insecticide，respectively.The difference of the time of death of the three groups of mice after the injection of different mixed liquid gastric tube was observed and compared，and the survival time was analyzed.Result：Poisoning manifestations were observed in all three groups of mice：agitation，tremor，muscle twitching，subsequent decrease in activity，shortness of breath and cyanosis in breathing.The survival time of mice with different gastric lavage methods was statistically different（F=260.833，P<0.001）.The survival time of three groups of different gastric lavage mixture was analyzed by two or two comparisons，the difference was statistically significant（P<0.001）.The survival time of sodium bicarbonate group was the shortest （10.20±4.358）h，while that of rapeseed oil group was the longest （36.87±5.794）h.The survival time of saline group was （24.37±2.977）h between the above two groups.Through Kaplan-Meier analysis，three groups of survival function diagrams were drawn.The survival function diagrams of edible rapeseed oil group were located at the top of the diagrams.Conclusion：Gastric lavage with rapeseed oil may improve the rescue success rate and the survival rate of patients with psammophila toxin poisoning.

【Key words】 Nereistoxins; Gastric lavage; Survival time

First-authors address：Zigong Fourth Peoples Hospital，Zigong 643000，China

盡管对有机磷农药中毒患者的临床抢救措施已较为规范成熟，但是对重度沙蚕毒素类杀虫剂中毒的患者，抢救措施仍以对症治疗为主，尚缺乏治疗指南。查阅文献[1]，沙蚕毒素类杀虫剂生产性中毒患者的总体死亡率1.4%，非生产性中毒患者的死亡率波动于11.6%～14.0%。临床工作中，医务工作者对沙蚕毒素类杀虫剂中毒的认识还不全面，并由此而导致抢救措施不恰当，甚至误诊，最后引发严重的临床事件发生率逐渐增高[2]。此类重度中毒患者死亡原因多为呼吸肌麻痹、肺水肿、心肌损害，甚至严重心律失常等[3]。除了及时气管插管维持患者呼吸，纠正心律失常等对症措施外，不同的洗胃方法可能有抢救成功率的差异，本课题采用动物实验，模拟重度沙蚕毒素类杀虫剂中毒的洗胃治疗，采用不同的洗胃方法，对比小鼠的生存时间差异，筛选出更好的洗胃液种类。

1 材料与方法

1.1 实验对象

实验用小鼠体重15～20 g，由广西医科大学医学实验动物中心提供，实验小鼠的饲养、观察、胃管注入均由中心协助完成。

1.2 实验材料

沙蚕毒素类杀虫剂90%杀虫单可湿性粉剂，安徽华星厂出产，规格为每袋30 g，南宁市科园大道农业科技市场售，产品标准证GB 28153-2011，生产许可XK 13-000-00126，农药登记PD 20040816;0.9%生理盐水、2%碳酸氢钠盐水、注射用水均为广西医科大学第三附属医院急诊科备用药品;食用菜籽油自备。

1.3 实验方法

第一步，参照雌小鼠急性经口LD50：86 mg/kg，雄小鼠急性经口LD50：83 mg/kg，用注射用水稀释沙蚕毒素类杀虫剂杀虫单配成100 mg/ml浓度，将预实验小鼠按1 g体重胃管注入

0.1 ml，发现该农药对小鼠的最低全数致死剂量470 mg/kg。第二步，按最低全数致死剂量，均按1 ml含有4.70 mg沙蚕毒素类杀虫剂杀虫单加入三组洗胃液（生理盐水组、碳酸氢钠液组、食用菜籽油组）中，组成洗胃液+农药混合液。第三步，每组小鼠30只（雌15只，雄15只）按0.1 ml/g注入混合液。第四步，观察三组小鼠灌胃后死亡时间，观察小鼠中毒后的表现。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t或F检验，Kaplan-Meier法对小鼠的生存资料进行统计学分析，并绘制生存函数图。计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别洗胃液灌胃后小鼠的生存状态观察

3组小鼠均观察到中毒表现：神志方面出现躁动、震颤、肌肉抽搐，继而活动减少，呼吸方面出现呼吸急促、发绀，96.7%（87/90）小鼠实验结束时死亡，仅有3.3%（3/90）小鼠在实验结束时尚未死亡（生理盐水组1例，食用菜籽油2例），做删失处理。

2.2 不同洗胃混合液的实验效果比较

经方差分析发现，不同洗胃方法小鼠生存时间差异有统计学意义（F=254.509，P<0.001）。三组不同洗胃混合液的生存时间两两比较分析发现，差异均有统计学意义（P<0.001），碳酸氢钠组生存时间最短，为（10.20±4.358）h，食用菜籽油组生存时间最长，为（36.87±5.794）h，生理盐水组的生存时间介入以上两组之间，为（24.37±2.977）h，见表1。

2.3 不同洗胃方法的小鼠生存曲线图

碳酸氢钠组下降最快，而食用菜籽油组下降速度最慢，生理盐水组居中，见图1。推测使用食用菜籽油洗胃或导泻，对沙蚕毒素类杀虫剂杀虫单中毒抢救效果可能更好，延长生存时间，得到更多机会救治。

3 讨论

3.1 中毒机制

本实验用的沙蚕毒素类杀虫剂（杀虫单）的中毒机理分析如下，临床上见到的沙蚕毒素类中毒患者，绝大部分为经口途径的误服所导致，此类杀虫剂毒物在水中很容易溶解，而当它遇到强酸或者强碱，能迅速水解转化为沙蚕毒素，所以，胃部成了最主要的转化部位，由此进入体循环，血脑屏障并不能有效屏蔽沙蚕毒素，对中枢系统有直接的毒害作用，沙蚕毒素为一种较弱的胆碱酯酶的抑制剂，竞争性阻断了神经节的胆碱能突触间神经传递，大剂量的沙蚕毒素如果直接作用到中枢神经，即可造成呼吸肌麻痹或严重心律失常[4]。另外，沙蚕毒素可以通过硫醇基团与受体的巯基形成二硫键来竞争受体，通过二硫键形式，影响了体内许多的巯基酶，这些被影响的巯基酶常常具有重要功能，例如，在线粒体中，呼吸链复合体的酶蛋白部分，就是巯基酶，因此沙蚕毒素中毒引起呼吸困难症状，根本原因为线粒体呼吸链复合体的酶蛋白活力受到毒物的抑制所致[4]。沙蚕毒素经过体循环最后才经尿液排出体外。因为胃部是毒物转化的主要部位，所以筛选出最适宜的洗胃方法，能提高此类中毒患者的成功率，也是本研究课题设计的主要背景[5]。

3.2 中毒表现

本实验因灌胃致死剂量的沙蚕毒素类杀虫剂，故观察到的小鼠均为重度沙蚕毒素中毒。但在人体由于沙蚕毒素在体内的代谢途径，包括吸收、转化及排泄均较快，所以其中毒表现为有可逆性，持续时间短，并且逐渐减轻，病程短[6]。但是，部分重度中毒患者仍导致呼吸衰竭，正因为病程短，所以相对而言进展迅速，在发生呼吸衰竭前，临床观察常常为无特异性中毒症状，对沙蚕毒素中毒的程度极易造成医生评估不足，而延误了抢救的时机。严重中毒者，首先表现为意识改变、烦躁、抽搐，甚至昏迷。其次，呼吸肌麻痹可导致迅速呼吸衰竭。最后，有研究发现沙蚕毒素进入体循环后的放射性分布情况，按分布浓度由高到低排序依次为：肾、肝、脾、肺、心、脑、红细胞。所以大量中毒可致心、肝、肾等多器官功能脏器衰竭。实验室表现，可发现全血胆碱酯酶大多有轻度的下降，而极个别患者才会有胆碱酯酶明显降低的情况出现。从上述表现，我们可以看出，针对此类中毒患者，早期发现，诊断，早期综合治疗占有十分重要的地位，而洗胃是早期综合治疗中重要的一环，效果好坏直接影响患者的预后，因此，筛选出最适宜的洗胃方法，具有重要意义[7]。

3.3 中毒后的洗胃治疗

中毒患者均强调综合治疗[8]，包括沙蚕毒素中毒，其他治疗方法在本研究中暂不做讨论，本研究专注于不同洗胃方法的效果对比。曾有类似研究表明，洗胃首选碱性液，用2%碳酸氢钠液，原理是碱性液体促使毒物分解，而导泻液体则可用油类的泻剂，比如，家用的蓖麻油等[9]。但在本研究中碳酸氢钠组小鼠生存时间最短，分析原因为，灌胃前在小鼠体外，已经先用2%碳酸氢钠混合了杀虫单制作成混合液（1 ml含有4.70 mg沙蚕毒素类杀虫剂杀虫单），而当杀虫单遇到酸或碱，能迅速水解转化为沙蚕毒素，再灌胃，就迅速进入体循环，从而加速了中毒的过程，导致中毒后的死亡时间明显缩短[10]。但事实上，与临床抢救的实际情况（误服的杀虫单与胃液混合，送到医院，医生抢救时再灌注2%碳酸氢钠洗胃），先后顺序不同，需要进一步深入研究，此种不同带来的差异性影响[11]。在本实验中，观察到食用菜籽油组较为稳定，生存时间较长的原因分析为，油类含水分相对减少，而杀虫单在水中很容易溶解，油类的洗胃液大大影响了毒物的溶解到水中的过程，从而延缓了沙蚕毒素的生成，而且油类导泻作用较强，更进一步加速了毒物的排出[12]。

综上所述，食物菜籽油组生存时间长的原因为，减少沙蚕毒素的生成，并通过导泻加速排泄，为抢救患者赢得了宝贵的时间，油类洗胃方法可能是提高此类中毒患者抢救成功率的重要措施之一。

参考文献

[1] Benson B E，Hoppu K，Troutman W G R，et al.Position paper update：gastric lavage for gastrointestinal decontamination[J].Clinical Toxicology，2013，51（3）：21-22.

[2]潘巨武.沙蠶毒素类化合物的合成及杀虫活性研究[D].南宁：广西大学，2013.

[3]吕铭潇，张骞.10种生物源药剂对家蚕的毒性测定及中毒反应观察[J].生物灾害科学，2015，38（4）：366-370.

[4]虞国新，臧伟新.沙蚕毒素类仿生农药专利信息分析[J].江苏科技信息，2014（10）：10-15.

[5]李海霞.急性中毒洗胃护理新进展[J].当代护士：上旬刊，2016（10）：11-13.

[6]马天龙，黄培培，张劲松，等.中毒患者洗胃后血清电解质异常的临床分析[J].临床急诊杂志，2017，18（4）：245-247.

[7]韦志英.洗胃常见并发症原因分析及护理对策分析[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，4（30）：5842-5843.

[8]刘圣娣，乔莉，蒋雷，等.大型综合性教学医院抢救室479例急性中毒的流行病学分析[J].临床急诊杂志，2017，18（4）：248-252.

[9]陈曦.急性百草枯中毒SD大鼠模型不同浓度漂白土洗胃方案效果的实验研究[D].上海：第二军医大学，2016.

[10]史萍萍.急性中毒洗胃的护理进展[J].当代护士：中旬刊，2016（9）：4-6.

[11]杨莉.87例服毒自杀患者急诊洗胃的护理体会[J].临床合理用药杂志，2015，8（36）：170-171.

[12]谢传辉，姜红.持续质量改进在急诊洗胃中的临床效果观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2014，17（9）：1418-1420.