2016年7月，在英国“脱欧公投”结果出炉后，前任首相卡梅伦随即宣布辞职，特雷莎·梅临危受命成为英国的新首相。

在公投前，特雷莎·梅原本是鲜明的脱欧反对派。然而上台后面临已决定要脱欧的局面时，她立刻转变了立场，并出于捍卫民主的考虑坚定反对二次公投。

2017年3月29日，特雷莎·梅匆忙启动了《里斯本条约》第50条，宣布在2019年3月29日彻底离开欧盟。但这种仓促从一开始就注定了脱欧之路的坎坷。2017年年底，英国才与欧盟艰难地就“分手费”达成一致。2018年11月，第一版脫欧协议好不容易出炉，却被英国议会投票否决。之后，每一份修改的协议都遭到否决。到了2019年3月29日这个大限，英国与欧盟的脱欧协议仍迟迟未定，但“无协议”脱欧的方式同样被否决了。

5月21日，她拿出了包含“临时关税同盟”和“二次公投”的新版脱欧协议法案，然而这最后一搏不仅引来了反对党工党的强烈反对，还导致很多支持她的议员辞职。无计可施之下，她只能选择辞职。