李思文 张燕

摘要：目的  觀察卵巢癌（OC）患者中应用不同紫杉醇剂型联合卡铂的临床疗效。方法  收集我院2014年10月～2016年10月收治的70例OC患者的临床资料，随机分为甲组（38例）和乙组（32例），甲组患者采用注射用紫杉醇脂质体+卡铂治疗，乙组患者采用紫杉醇注射液+卡铂治疗，比较两组近期疗效、远期疗效、副作用、医疗费用。结果  甲组、乙组治疗总有效率分别为68.42%、65.63%，疾病控制率分别为81.58%、78.13%，差异均无统计学意义（P>0.05）;甲组无进展生存期大于乙组[（15.79±3.02）个月 vs （13.42±2.13）个月]，差异有统计学意义（P<0.05）;两组总生存期比较，差异无统计学意义（P>0.05）;甲组副作用发生率为10.53%，低于乙组的31.25%，差异有统计学意义（P<0.05）;甲组医疗费用高于乙组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  OC治疗中紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇注射液联合卡铂近期疗效相当，前者可延长患者无进展生存期，且安全性更高，但医疗费用较高。

关键词：紫杉醇;卡铂;卵巢癌;安全性;近期疗效;远期疗效;医疗费用

中图分类号：R737.31                                文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.046

文章编号：1006-1959（2019）07-0150-03

Abstract：Objective  To observe the clinical efficacy of different paclitaxel dosage forms combined with carboplatin in patients with ovarian cancer （OC）. Methods  The clinical data of 70 patients with OC admitted to our hospital from October 2014 to October 2016 were randomly divided into group A （38 cases） and group B （32 cases）. Group A patients received paclitaxel liposome for injection. + Carboplatin treatment， group B patients were treated with paclitaxel injection + carboplatin， comparing the short-term efficacy， long-term efficacy， side effects， medical expenses of the two groups. ResultsThe total effective rate of treatment in group A and group B was 68.42% and 65.63%， respectively. The disease control rate was 81.58% and 78.13%， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. The progression-free survival of group A was greater than that of group B[（15.79±3.02） months vs （13.42±2.13） months]， the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the overall survival between the two groups （P>0.05）; side effects of group A the incidence was 10.53%， which was lower than that of group B，the difference was statistically significant （P<0.05）. The medical expenses of group A were higher than those of group B，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  In the OC treatment， paclitaxel liposome combined with carboplatin and paclitaxel injection combined with carboplatin has the short-term effect. The former can prolong the progression-free survival of patients， and the safety is higher， but the medical expenses are higher.

Key words：Paclitaxel;Carboplatin;Ovarian cancer;Safety;Short-term efficacy;Long-term efficacy; Medical expenses

卵巢癌（Oarian cancer，OC）为发病率仅低于子宫癌与宫颈癌的女性恶性肿瘤。由于其早期症状不明显，在发现时超过70%的患者已经进入中晚期[1]。以往通常使用手术或静脉化疗的方式治疗，但仅能暂时缓解病情，疗效并不满意，且给患者机体带来较大损伤，患者耐受性差，副作用多，容易复发。探寻更为安全、有效的化疗药物是临床研究的热点话题[2，3]。本次研究选择70例OC患者作为研究对象，对比应用不同紫杉醇剂型联合卡铂的近远期疗效、安全性及医疗费用，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2014年10月～2016年10月佳木斯大学附属第一医院70例OC患者的临床资料，将其按照随机数字表法分成甲组、乙组。甲组患者38例，年龄42～68岁，平均年龄（42.64±10.51）岁，黏液性腺癌4例，浆液性腺癌29例，透明细胞癌5例，国际妇产科联合会（FIGO）Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别6例、12例、16例、4例。乙组患者32例，年龄43～67岁，平均年龄（42.41±10.45）岁，黏液性腺癌3例，浆液性腺癌25例，透明细胞癌4例，FIGOⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别4例、9例、16例、3例。两组患者年龄、肿瘤类型及分期比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2纳入和排除标准  入选标准：①与《2016NCCN卵巢癌临床实践指南（第1版）》中卵巢癌诊断标准相符[4];②病理检查后确诊，化疗耐受性良好。排除标准：①主要器官功能损伤;②存在化疗禁忌症;③继发性卵巢癌;④肿瘤细胞转移患者;⑤精神异常者。

1.3方法  两组患者化疗前0.5 h均使用西咪替丁（上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022471，2 ml：0.2 g）0.4 g静注，苯海拉明（河北磁州制药厂，国药准字H13021443，25 mg）40 mg肌注以预防过敏反应。甲组应用注射用紫杉醇脂质体（南京绿叶思科药业有限公司，国药准字H20030357，30 mg）静滴3 h，剂量为135 mg/m2;第2天使用注射用卡铂（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20044616，100 mg）静滴，剂量为300 mg/m2。乙组应用紫杉醇注射液（太极集团四川太极制药有限公司，国药准字H19994040，5 ml∶30 mg）静滴3 h，剂量为135 mg/m2;注射用卡铂的用量与用法同甲组。1个周期为3周，两组均治疗2个周期。

1.4观察指标

1.4.1近期疗效  评价依据为《妇科恶性肿瘤放射治疗学》[5]，①完全缓解：化疗后肿瘤消失，且4周内未发现新病灶;②部分缓解：病灶体积缩小≥50%;③稳定：25%≤肿瘤体积缩小<50%;④进展：肿瘤体积增大>25%或者出现新病灶。化疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%;疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总例数×100%。

1.4.2两组远期疗效  评价指标为无进展生存期，即为从确诊时间至病情进展，总生存期即为从确诊时间至患者死亡或随访结束。

1.4.3副作用  记录化疗期间患者副作用发生率。

1.4.4医疗费用  化疗中所用药物费用为：西咪替丁，每0.4 g，5.00元;苯海拉明，20 mg：1 ml，2.477元;注射用紫杉醇脂质体，每30 mg，70.00元;紫杉醇注射液每5 ml：30 mg，55.00元;注射用卡铂，每100 mg，46.08元，人体体表面积按照1.50 m2计算。

1.5统计学分析  数据资料用SPSS25.0统计学软件分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用（%）表示，行？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组近期疗效比较  两组治疗总有效率、疾病控制率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组远期疗效比较  甲组无进展生存期长于乙组，差异有统计学意义（P<0.05），两组总生存期比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3两组副作用发生率比较  甲组副作用发生率低于乙组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组医疗费用比较  甲组与乙组医疗费用分别为（1241.39±265.10）元、（1038.89±214.54）元，甲组高于乙组，差异有统计学意义（t=3.468，P=0.001）。

3讨论

OC发病机制复杂，当前临床上认为与社会因素、生物因素、环境因素以及心理因素等相关[6]。在该病治疗中使用频率较高的化疗药物包括铂类、依托泊苷以及磷酸酰胺、紫杉醇等。在长期的临床实践中，紫杉醇联合铂类药物的治疗已获得相对满意的临床效果，在延长患者生存期限上具有优势，国内外相关学者关于该问题已提出证据支持[7，8]。

卡铂属于第二代铂类，为细胞周期非特异性药物，可作用在DNA鸟嘌呤N7与O6原子上，导致DNA链内与链间交链，从而对DNA分子进行破坏，阻断其螺旋解链，形成对DNA合成的干扰作用，具有细胞毒性[9]。紫杉醇属于二萜类化合物，自红豆杉树皮中提取，具有抗肿瘤活性，不溶于水，亲脂性强，可特异性作用于细胞周期G2期、M期，结合细胞微管，阻断有丝分裂时纺锤体、纺锤体丝的形成，且在抗胃管聚合时形成稳定性较高的微管束，从而阻止肿瘤细胞分裂、繁殖;可作用于巨噬细胞中肿瘤坏死因子（TNF）的受体，增加白细胞介素-1等物质的釋放，抑制或杀伤肿瘤细胞[10]。不同剂型的紫杉醇与卡铂联用均可发挥协同作用，从不同机制上阻断肿瘤细胞复制，增强抗癌功效。

本研究结果显示，甲组、乙组治疗总有效率、疾病控制率相差不大（P>0.05），甲组、无进展生存期长于乙组（P<0.05），总生存期基本一致（P>0.05）。另外，本研究结果还显示，甲组副作用发生率低于乙组（P<0.05），表明紫杉醇脂质体可促进副作用的减少。由于紫杉醇具有复杂的结构，合成与提取难度较大，在使用时一般将聚氧乙基蓖麻油当作溶媒，但该溶媒在降解中将生成组胺等物质，对补体系统进行刺激，导致过敏反应，且聚氧乙基蓖麻油在血液中形成的微小颗粒把紫杉醇分子包裹，影响其扩散，降低抗癌功效[11]。紫杉醇脂质体即为使用脂质体双分子层作为药物载体，将紫杉醇包封其中，减少溶媒导致的过敏反应，增强紫杉醇水溶性与机体对紫杉醇的耐受能力，提升其在机体中的靶向性。其在OC患者治疗中的优势包括：改善药物动力性质与组织分布;具有缓释性，减慢药物消除速度，促进药物半衰期与作用时间的延长，提升药物稳定性，改善远期疗效;降低药物毒性，保护被包封其中的药物，提升用药安全性[12]。另外，甲组、乙组医疗费用分别为（1241.39±265.10）元、（1038.89±214.54）元，甲组远高于乙组（P<0.05），表明紫杉醇脂质体费用更高。在临床应用中需根据实际情况与患者意愿选用。

张富斌等研究认为[13]，在治疗OC时使用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合卡铂均具有一定临床疗效，但紫杉醇脂质体不良反应更少，本次研究结果与其具有一致性。另外，本研究所选样本数量有限，为进一步提升研究结果的可信度，需选取更大数量样本开展更加深入的研究。

综上所述，OC治疗中紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇注射液联合卡铂相比近期疗效相当，前者可延长患者无进展生存期，且安全性更高，但需要花费更多的医疗费用。

参考文献：

[1]边策，綦小蓉，姚奎，等.新辅助化疗对晚期卵巢癌治疗应用价值的评估及多因素分析[J].实用妇产科杂志，2016，32（4）：266-271.

[2]曾龙佳，卢芳芳，易素祎，等.晚期卵巢癌的新辅助化疗应用[J].中国妇幼保健，2016，31（14）：2975-2978.

[3]阮冠宇，孙蓬明，林小梅.贝伐单抗联合化疗治疗卵巢癌有效性及安全性分析[J].中国妇产科临床杂志，2016，17（4）：323-327.

[4]卢淮武，谢玲玲，林仲秋.《2016NCCN卵巢癌临床实践指南（第1版）》解读[J].中国实用妇科与产科杂志，2016，32（8）：761-768.

[5]孙建衡.妇科恶性肿瘤放射治疗学[M].北京.协和医科大学出版社，2002：45-47.

[6]宋倪媛，陈徐，李霞，等.紫杉醇联合洛铂治疗晚期卵巢癌的效果及其对ERCC1、β-catenin、β-tubulin Ⅲ表达的影响[J].中国医药导报，2016，13（6）：115-118.

[7]唐慕菲，朱余兵，李杨，等.紫杉醇脂質体与紫杉醇分别联合卡铂治疗卵巢癌疗效的Meta分析[J].中国药师，2018，21（4）：52-54.

[8]Fernández A，Salgado M，García A，et al.Prognostic factors for survival with nab-paclitaxel plus gemcitabine in metastatic pancreatic cancer in real-life practice： the ANICE-PaC study[J].BMC Cancer，2018，18（1）：1185.

[9]梁楠楠，林琳，郗轶楠.紫杉醇与卡铂联合参麦注射液对中晚期卵巢癌患者外周血T细胞亚群及血清标志物变化的影响[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（3）：11-13.

[10]李桂梅，刘冬梅，平伟，等.紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的疗效比较[J].中国肿瘤临床与康复，2016，23（5）：563-565.

[11]侯文杰，徐建英，池迟，等.脂质体紫杉醇联合卡铂与紫杉醇联合卡铂治疗上皮性卵巢癌的疗效和安全性比较[J].肿瘤防治研究，2018，45（6）：82-84.

[12]陈璐，周黎，李伊莎.卡铂联合紫杉醇对老年晚期卵巢癌患者的临床疗效及血清HE4、CA125水平的影响[J].世界临床药物，2017，38（4）：252-256.

[13]张富斌，崔李宁，徐科君.紫杉醇脂质体与传统紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的疗效及不良反应的对比分析[J].中华全科医学，2017，15（5）：808-810.

收稿日期：2018-12-15;修回日期：2018-12-25

编辑/王朵梅