王鹏，刘建启，田路明，汪印钊，王春荣

（北京水利医院 骨科，北京 100036）

0 引言

骨质疏松症的英文名称为Osteoporosis，OP，主要是因内外因素联合造成的骨量降低、骨微结构损伤，造成的骨脆性提升，以骨折为主要特性的代谢性骨病[1-2]。在当前我国老龄化进程不断推进过程中，骨质疏松发生率有所提升，成为影响老年人生活质量的重要因素之一。骨质疏松症患者中，大约有三分之一的骨质疏松患者为男性，且男性患有疏松性髋骨骨折死亡率高于女性，男性比率为31%，女性比率为17%[3]。但就目前来看，关于绝经期女性的骨质疏松研究更为深远，男性骨质疏松患者的相关研究没有得到足够重视。因此，研究老年男性骨质疏松症的治疗策略迫在眉睫[4-5]。当前，双磷酸盐药物已经用于对骨质疏松的治疗中，药物本身能够对骨细胞活性进行阻碍，同时提升骨密本研究探讨了三代双膦酸盐伊班膦酸钠片和二代阿仑膦酸钠治疗老年男性骨质疏松症的疗效及安全性的差异，为寻求老年男性骨质疏松症的最佳治疗方案提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2016年4月1日至2018年3月30日，在我科收治的患者中，将初治的65岁以上68例男性骨质疏松症患者纳入研究，平均年龄在（74.1±8.46）岁，本次研究患者均自主进行活动，没有出现严重或者慢性致残性病症，伴随或不伴随椎体骨折。所有研究人员对本次研究知情，患者和家属签署知情同意书。本研究已通过院内伦理委员会批准。

诊断标准：参照原发性骨质疏松诊治指南（2017）推荐的诊断标准[8]，临床症状：疼痛、脊柱变形，轻度外伤或日常活动即发生脆性骨折；双能X线骨密度仪测量腰椎（L2~4）或者髋部骨密度（Bone mineral density，BMD）的T值≤-2.5 SD，为骨质疏松；-2.5 SD-1 SD为正常骨量。排除影响骨代谢的内分泌疾病，类风湿性关节炎等免疫病症，影响钙和维生素D吸收缓慢的肾脏病症，多发性骨髓瘤等恶性病症，患者以往长期服用糖皮质激素药物，先天性和获得性骨代谢异常病症，肝肾功能障碍，烟酒前半年行骨质疏松治疗。

1.2 方法

所有入组患者每日睡前口服维生素D和钙剂，具体用量为：维生素D（阿法骨化醇软胶囊 以色列梯瓦制药）0.5μg，钙剂600mg（惠氏制药）。将68例患者随机分两组，每组34例。其中，A 组行伊班膦酸钠（葛兰素史克公司，规格：50mg/片）治疗，每30日服用一次，每次150mg；B组行阿仑膦酸钠（默沙东公司，规格：70mg/片）治疗，每7日服用1次，每次70mg。清晨空腹应用清水送服，忌用牛奶、咖啡、矿泉水以及橙汁。用药后保持坐位或者立位，半小时后进食早餐，连续服用1年。药物具体用法和注意事项参考说明书。

1.3 观察标准

应用DPX-L型双能X线骨密度测量仪，测量腰椎与髋部骨密度[8]，测量时间为治疗前、治疗后半年以及1年，同时在测量期间对患者进行常规实验室检查（血尿常规、肝肾功能、血钙、血磷等[9]）。

1.4 疗效评价指标

BMD变化：根据腰椎、髋部骨密度BMD变化率=（试验后-实验前）/实验前×100%为标准。有效：骨密度BMD变化率增加＞2%；好转：骨密度BMD变化率增加为0%-2%；无效：骨密度BMD变化率没有发生改变或下降。总有效率等于显效率和有效率之和。疼痛评定根据世界卫生组织公布的疼痛分级标准视觉模拟评分系统（VAS）[5]，通过本次研究，将患者的腰部背部疼痛情况分成4级，分数越低表示痛感越轻，其中0分为不痛，1分为轻度疼痛，也就是虽然存在痛感但是能够忍受，可以正常生活，睡眠不受到干扰；2分为中度疼痛，也就是痛感十分明显无法忍受，需要服用止痛药物，睡眠受到影响；3分为重度疼痛，也就是疼痛感十分强烈无法忍受，需要服用止痛药物，睡眠严重干扰，伴随植物神经功能紊乱。疼痛感降低2分或者2分以上判定为好转，疼痛降低1分判定为有效，无改善为无效。安全性评价：通过不良事件、实验室检查、心电图检查等来判断药物安全性。

1.5 统计学处理

应用SPSS 20.0 for windows软件处理，其中计量资料依据正态分布检验，用（均数±标准差）的形式表示，行t检验，计数资料用率（%）的形式表示，行卡方检验，组间对比P<0.05证实有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床病理特征

两组患者治疗前年龄、体重、骨密度间差异无显著性差异（P>0.05），所有患者均完成1年的治疗。

表1 两组患者基本临床病理特征对比（±s）

表1 两组患者基本临床病理特征对比（±s）

注：A组：伊班膦酸钠组；B组：阿仑膦酸钠组；CTX-l：l型胶原交联羧基末端肽

分组 病例数 年龄（岁） 体重（kg） 腰椎骨密度（g/cm2） 股骨颈骨密度（g/cm2） CTX-I（mg/L）A 组 34 76.2±4.6 69.8±4.1 0.78±0.14 0.58±0.10 0.42±0.08 B 组 34 74.0±3.8 70.6±3.6 0.76±0.09 0.59±0.08 0.40±0.09 t值 0.142 0.386 0.425 0.379 0.651 P值 0.108 0.284 0.124 0.215 0.812

2.2 治疗前和治疗后的骨密度比较

A组在治疗6个月时腰椎BMD上升3.90%，股骨颈上升3.00%；治疗1年时腰椎BMD上升9.21%，股骨颈上升6.15%；B组在治疗6个月时腰椎BMD上升3.00%，股骨颈上升3.10%；治疗1年时腰椎BMD上升7.29%，股骨颈上升4.69%。两组治疗均可明显改善患者腰椎骨量和股骨颈骨量（P<0.05）。两组不同时间比较骨量无明显差异（P>0.05）。

2.3 治疗前后CTX-I比较

A组治疗6个月时CTX-I下降63.40%，而B组下降55.00%，差异具有统计学意义（t=2.124，P=0.032）；A组治疗1年时候CTX-I下降68.30%，而B组下降55.00%，差异具有统计学意义（t=2.542，P=0.024），详见表2。治疗前与治疗1年后，两组的CTX-I间差异均有统计学意义（t=3.120和2.812，P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后骨密度和骨吸收指标值的比较

2.4 治疗前和治疗后患者腰背疼痛缓解情况对比

依据单项有序列表秩和检验进行组间对比，治疗半年、1年后，腰部疼痛缓解和伊班膦酸钠组合阿伦磷酸钠组之间对比，无统计学意义（u=0.356和0.410，P>0.05）。

2.5 两组患者治疗后有效率的比较

实验数据显示，A组总有效率94.10%，B 组总有效率88.20%；A组的总有效率略高于B组（P>0.05），差异具有统计学意义，详见表3。

表3 两组患者治疗前后疼痛情况比较

2.6 不良反应的比较

A组有3例患者出现肌肉酸痛、发热等流感样症状，4例有轻度头晕，但3天后均自行缓解，期间可耐受。B组有6例患者出现胃部不适、反酸，3例患者出现腹痛，3日后有显著改善，两组血常规、肝肾功能、血钙、血磷测定在参考区域内，经过心电图检查没有出现显著异常，研究过程中未出现和双磷酸盐有关的下颌骨坏死情况，未出现严重不能治疗的副作用。

3 讨论

通过临床数据证实，男性骨质疏松症的发病情况要显著低于女性患者，在当前人口老龄化不断上升中，男性骨质疏松已经成为当前十分关键的公共卫生健康[3]。相关数据证实，老年男性的骨密度每年降低幅度达到1%。＞50岁的男性大约有20%的几率会出现骨质疏松性骨折情况，且大约有30%的髋部骨折情况在男性[4-5]。作为第二代双磷酸盐药物，阿仑膦酸钠对破骨细胞进行抑制，不会对成骨细胞产生影响，以此降低骨转换，降低骨丢失情况，对骨质疏松进行治疗，对骨折发生率进行降低，是临床中应用沸石粉广泛的抗骨质疏松药物，但是因分析性打，脂溶性差，口服吸收率较低，同时食管黏膜刺激反应较强，所以对适用人群进行阻碍[10]。

作为第三代双磷酸盐药物，伊班膦酸钠对骨吸收抑制的活性可以达到阿仑膦酸钠的10倍[11]。研究数据分析，伊班膦酸钠可以显著提升骨质疏松患者腰椎程度和股骨颈的骨密度，相比阿仑膦酸钠延长了用药时间，改善了患者依从性。目前，对于妇女骨质疏松的研究众多，本次研究为了进一步分析伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠两种药物对老年男性骨质疏松症的效果和安全性，为男性骨质疏松症的治疗提供依据。

本研究研究结果表明，在对骨质疏松症患者治疗半年和1年后，均显著提升了腰椎和股骨颈骨密度，伊班膦酸钠组的骨密度较高，但与阿仑膦酸组相比差异无统计学意义。治疗半年和1年后两组血清股转换指标CTX-1均显著降低，同时伊班膦酸钠治疗组CTX-1的水平显著低于阿仑膦酸钠。此外，对于腰背疼痛患者情况在两组之间无明显差异，且两组临床副反应均为轻度不良反应，对症处理后均可缓解。而伊班膦酸钠组，由于每月服用一次，患者依从性更好。

国外大型临床研究表明，经过为期1年的治疗后，其伊班膦酸钠组患者腰椎骨密度在治疗半年后有显著提升，达到6.249%，1年增加了9.639%，股骨颈骨密度以及髋部总骨密度在1年分别提升了1.73%以及1.36%左右[12]。腰椎骨密度提升率较比外国研究的3.7%结果以及其余研究的6%有所提升。髋部总骨密度提升值和外国研究结果基本一致，但是和其余研究髋部提升3%的结果有所差异[13]。本研究结果再次证实了Balto研究结论，但值得一提的是，上述研究均为绝经期妇女骨质疏松的研究。本研究的研究对象是老年男性骨质疏松患者，因为研究对象上存在差异，从而可能导致结果的差异。同时，本研究还增加了对骨吸收指标的研究。

此外，国内关于老年男性骨质疏松的研究中，表明伊班膦酸钠注射液在成本-效益方面更优于阿仑膦酸钠，且对于不能口服的患者更具有可行性[14]。而本研究主要对比两种片剂的疗效，在骨量增加方面两种口服药物之间未见统计学差异，但在依从性方面，伊班膦酸钠更有利于患者长期服用。此外，I型胶原C端肽（CTX-I）作为骨吸收的特异指标，是骨转移速率评价、骨量丢失以及骨折风险评估的最佳指标之一[15]。本研究表明两种治疗可有效降低CTX-I数值，提示此两种药物对于减低骨量丢失、降低骨折风险均有效。

本研究弥补了目前对于老年男性骨质疏松治疗方面研究较少的现状，明确了二代和三代双膦酸盐在治疗老年男性骨质疏松症之间的差异。但本研究仍存在一些限制，样本量相对较少，数据来自单一中心；此外，骨质疏松的治疗是一个长期的过程，研究者拟纳入长期随访患者，随后将统计3-5年的临床数据以明确长期综合治疗的疗效和影响因素分析，为治疗老年男性骨质疏松症提供有力的临床数据。