黄流强 黄江南 石春光

【摘要】目的 探討苯磺酸氨氯地平联合叶酸在轻中度H型高血压患者中的治疗效果及对血压水平与血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法 选取2016年5月～2018年5月入院治疗的轻中度H型高血压患者240例，根据治疗药物分为对照组（n=120例）和观察组（n=120例）。对照组采用苯磺酸氨氯地平治疗，观察组在对照组基础上联合叶酸治疗，两组均连续治疗3个月，治疗完毕后对患者效果进行评估。采用血压计测定两组治疗前、治疗后3个月舒张压、收缩压水平；采用循环酶法测定两组Hcy水平；采用酶联免疫吸附试验测定两组治疗前、治疗后3个月C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平；记录并统计两组治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率，比较两组临床治疗效果及对血压、血浆Hcy水平的影响。结果 观察组与对照组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组与对照组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组苯磺酸氨氯地平片联合叶酸治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 将苯磺酸氨氯地平片联合叶

酸用于轻中度H型高血压患者有助于改善患者血压水平，降低炎症因子水平，药物安全性较高，值得推广应用。

【关键词】苯磺酸氨氯地平片；叶酸；轻中度H型高血压；血压水平；炎症因子；安全性

【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2019.12..04

Therapeutic effect of amlodipine besylate combined with folic acid in mild to moderate H-type hypertension and its effect on

blood pressure and plasma Hcy levels

HUANG Liu-qiang，HUANG Jiang-nan，SHI Chun-guang，LI Long

（Wuming Hospital Affiliated to Guangxi Medical University，Guangxi Nanning 530199，China）

【Abstract】Objective To investigate the therapeutic effect of amlodipine besylate combined with folic acid in patients with mild to moderate H-type hypertension and its effect on blood pressure level and plasma homocysteine ??（Hcy） level.Methods A total of 240 mild to moderate H-type hypertensive patients who were admitted to hospital from May 2016 to May 2018 were selected and divided into a control group （n=120） and an observation group （n=120） according to the therapeutic drugs.The control group was treated with amlodipine besylate and the observation group was treated with folic acid on the basis of the control group. Both groups were treated for 3 months consecutively.After the treatment was completed， the effect of the patient was evaluated.Sphygmomanometer was used to measure diastolic blood pressure and systolic blood pressure before treatment and 3 months after treatment.Cyclic enzymatic method was used to measure the levels of Hcy in both groups；enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure C response before and after treatment in both groups.Protein （CRP），Interleukin-6 （IL-6），and Tumor Necrosis Factor-a （TNF-a） levels；The incidence of nausea and vomiting， diarrhea，rash， and allergy 3 months after treatment in both groups was recorded and compared.Two groups of clinical treatment effects and blood pressure，plasma Hcy levels.Results The SDP， DBP and Hcy levels in the observation group and the control group were lower than those before treatment （P<0.05） 3 months after treatment. The SDP， DBP and Hcy levels in the observation group 3 months after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）；The levels of CRP， IL-6 and TNF-a in the observation group and the control group at 3 months after treatment were all lower than before treatment （P<0.05）；CRP and IL-6 were observed in the observation group at 3 months after treatment.The level of TNF-a was lower than that of the control group （P<0.05）；there was no statistical difference in the incidence of nausea，vomiting， diarrhea，rash，and allergy 3 months after observation in the observation group with amlodipine besylate plus folic acid. Significance （P>0.05）.Conclusion The combination of amlodipine besylate and folic acid in patients with mild to moderate H-type hypertension can improve the blood pressure level，

reduce the level of inflammatory factors，and have higher drug safety.It is worthy of popularization and application.

【Key words】Amlodipine besylate tablets；Folic acid；Moderate to moderate H-type hypertension；Blood pressure level；Inflammatory factors；Safety

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压[1]。临床上，将高血压分为原发性高血压与继发性高血压。原发性高血压又称为高血压病，占高血压病人的90.0%，包括[2]：盐敏感性高血压、白大衣性性高血压及

H型高血压；而继发性高血压是某些疾病的一种临床表现，多数患者由于肾脏疾病引起。目前，临床上对于原发性高血压发病机制尚不完全知晓，普遍认为与遗传因素、饮食和高钠低钾膳食、精神应激、肥胖等有关[3]；而引起Hcy水平升高多于维生素B6和B12及叶酸摄入不足有关，发病后如果得不到有效的治疗、干预，将会增加心脑血管事件发生率，增加临床死亡率。国内学者研究表明[4]：Hcy水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素，其水平高低与心脑血管事件发生率呈正相关性。苯磺酸氨氯地平片是轻中度H型高血压患者中常用的治疗方法，能降低患者血压及Hcy水平，疗效已经得到认可。但是，临床上单一使用苯磺酸氨氯地平片存在一定的局限性[5]。研究表明[6]：将苯磺酸氨氯地平联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中有助于提高临床疗效，能降低Hcy水平，但是该结论有待验证。因此，本研究选取我院治疗的轻中度H型高血压患者240例，探讨苯磺酸氨氯地平联合叶酸在轻中度H型高血压患者中的治疗效果及对血压水平与Hcy水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取2016年5月～2018年5月入院治疗的轻中度H型高血压患者240例，根据治疗药物分为对照组和观察组。对照组120例，男64例，女56例，年龄（39～82）岁，平均（56.73±5.33）岁，病程（1～6）年，平均（4.31±0.95）年，BMI水平（20.58～26.71）kg/m2，平均（24.51±2.09）kg/m2。疾病严重程度：轻度H型高血压58例，中度H型高血压62例。观察组120例，男66例，女54例，年龄（40～83）岁，平均（56.08±5.31）岁，病程（1～5）年，平均（4.32±0.97）年，BMI水平（20.07～26.75）kg/m2，平均（24.48±2.03）kg/m2。疾病严重程度：轻度H型高血压61例，中度H型高血压59例。本研究均在医院伦理委员会监督、批准下完成，两组性别、年龄、病程、

BMI及疾病严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合2010年制定的H型高血压临床诊断标准[7]，收缩压大于140 mmHg或舒张压大于90 mmHg；（2）血浆Hcy水平>15 umol/L；（3）符合苯磺酸氨氯地平片联合叶酸治疗适应证。

排除标准：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙型肝炎适应证者；（2）合并药物过敏或治疗过程中伴有明显精神异常者；（3）难以遵循医嘱完成相关检查、治疗者。

1.3 方法

两组入院后完善相关检查，了解患者疾病严重程度。对照组：采用苯磺酸氨氯地平治疗。每天口服苯磺酸氨氯地平（宜昌长江药业有限公司，国药准字H20066843）10 mg，每天1次，连续服用3个月（1个疗程）。观察组：在对照组基础上联合叶酸治疗。每次口服依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723）10 mg，每天1次，连续

服用3个月（1个疗程），治疗完毕后对患者效果进行评估。

1.4 观察指标

（1）血压水平及Hcy水平。采用血压计测定两组治疗前、治疗后3个月舒张压、收缩压水平；两组治疗前、治疗后3个月次日早晨空腹取静脉血5 mL，15 min离心，速度

5000 rpm，血清分离完毕后采用循环酶法测定两组Hcy水平[8]；（2）炎症因子水平。取上述采集、分离的血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定两组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[9]；（3）安全性。记录并统计两组治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行x2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（x±s）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血压水平及Hcy水平比较

观察组与对照组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组炎症因子水平比较

观察组与对照组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨 论

轻中度H型高血压是指血Hcy超过10 umol/L的高血压，属于心脑血管发病的独立危险因素[10]。目前，临床上对于轻中度H型高血压发病机制尚不完全知晓，可能病理如下：（1）由于轻中度H型高血压患者长期血压异常，能刺激血管壁，进一步损伤动脉血管，增加动脉粥样硬化发生率；（2）血压异常能造成心脏血流受阻，从而影响血小板黏附性，加速炎症因子的发生；（3）高血压患者伴有Hcy水平异常能促进动脉平滑肌细胞的增长，影响血管平滑肌功能的正常发挥，加速平滑肌老化、纤维化。数据报道显示[11]：我国轻中度H型高血压占原发性高血压的75.0%，成为脑卒中、缺血性心脏病发生、发展的独立危险因素。同时，Hcy水平的异常除了会引起血液流变学异常外，还会引起机体产生氧化应激反应，引起血管发生痉挛。因此，加强轻中度H型高血压患者早期治疗、干预对改善患者预后具有重要的意义[12]。

近年来，苯磺酸氨氯地平片联合叶酸在轻中度H型高血压患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组与对照组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3个月SDP、DBP和Hcy水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示：苯磺酸氨氯地平片联合叶酸的使用有助于降低轻中度H型高血压患者血压水平及Hcy水平，利于患者恢复。叶酸属于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的一种，用于高血压患者中有助于降低机体内Hcy水平。从大的角度来说，Hcy属于蛋氨酸的中间产物，其表达水平能增加脑卒中、冠心病发生率。由此看出：Hcy是心血管疾病的重要危险因素。临床上，轻中度H型高血压患者给予叶酸能降低心血管疾病发生率，改善Hcy水平，利于患者恢复。苯磺酸氨氯地平片属于是一种长效的钙离子拮抗剂，具有较好的药物选择性，药物奇效相对缓和，药效持久，半衰期较长，能平稳的控制患者血压24 h。同时，高钠摄入不会影响苯磺酸氨氯地平片的降压效果，药物对于血糖、血脂水平不会产生明显的影响。《中国高血压指南》中明确指出[13]：将苯磺酸氨氯地平片作为长效钙拮抗剂用于轻中度高血压患者中。

轻中度H型高血压的发生、发展是一个多因素过程，发展过程中常伴有炎症因子的参与。CRP、IL-6及TNF-a均为轻中度H型高血压患者中常见的炎症因子，在正常人体中CRP、IL-6及TNF-a水平相对较低，但是对于轻中度H型高血压患者常伴有炎症因子水平升高，并且不同炎症因子之间能相互作用、相互影响，产生瀑布联级反应。临床上，将苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中效果理想，能发挥不同治疗药物优势，达到优势互补，能降低炎症因子水平，延缓病情发展[14]。本研究中，观察组与对照组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后3个月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示：将苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中有助于降低炎症因子水平，控制患者病情的发生、发展。同时，苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者中具有较高的安全性，不同藥物联合使用不会增加药物不良反应发生率，能提高患者治疗依从性和配合度。本研究中，观察组苯磺酸氨氯地平片联合叶酸治疗后3个月恶心呕吐、腹泻、皮疹、过敏发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。但是，由于每一位轻中度H型高血压患者疾病严重程度不同，诱因存在差异，药物干预时应及时采取有效的措施降低心脑血管疾病发生率，使得患者的治疗更具科

学性[15]。

综上所述，将苯磺酸氨氯地平片联合叶酸用于轻中度H型高血压患者有助于改善患者血压水平，降低炎症因子水平，药物安全性较高，值得推广应用。

参考文献

[1] 高 霞，谢 伟，郭雪峰，等.叶酸干预H型高血压患者血浆同型半胱氨酸及动脉硬化的疗效[J].实用医学杂志，2017，33（16）：

2754-2756.

[2] 张 颖，魏简汇，翟保同，等.普罗布考联合依那普利叶酸片对H型高血压患者炎症因子与血浆ET-1的影响[J].重庆医学，2016，45（31）：4418-4420.

[3] 梅百强，杨希立，许兆延，等.H型高血压患者斑块特征与同型半胱氨酸相关性研究[J].介入放射学杂志，2016，25（1）：70-73.

[4] Fogari R，Zoppi A，Lusardi P，et al.Fixed combination of benazepril and low-dose amlodipine in the treatment of mild to moderate essential hypertension：evaluation by 24-hour noninvasive ambulatory blood pressure monitoring[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology，2016，30（2）：176-81.

[5] 莫新玲，杨锡恒，谢 婷，等.H型高血压合并2型糖尿病患者血浆Hcy、Cyst-C水平与颈动脉内膜中层厚度的关系[J].广东医学，2017，38（6）：855-858.

[6] 钟 欣，李英兰，李鸿娟，等.高原地区藏族和汉族H型高血压患者同型半胱氨酸与颈动脉内膜-中层厚度的相关性[J].广东医学，2016，37（10）：1514-1515.

[7] Son M，Kim Y，Lee D，et al.Pharmacokinetic interaction between rosuvastatin and telmisartan in healthy Korean male volunteers：a randomized，open-label，two-period，crossover，multiple-dose study[J].Clinical Therapeutics，2016，38（8）：1845-1857.

[8] 欧阳征，唐红宇，王爱民，等.依那普利叶酸片对H型高血压大鼠外周血炎症因子及颈动脉结构的影响[J].中国临床药理学杂志，2017，33（18）：1780-1784.

[9] 宋志芳，郑泽琪.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者血栓前状态的影响研究[J].中国全科医学，2016，19（31）：3812-3816.

[10] 罗羽慧，封 杰，崔 坤，等.马来酸依那普利叶酸片治疗短暂性脑缺血发作伴H型高血压的临床研究[J].中国药房，2017，28（2）：

222-224.

[11] 李莹鸿，靳利利，黄培红，等.复方芪麻胶囊干预治疗对H型高血压患者同型半胱氨酸、瘦素水平的影响[J].中国中西医结合杂志，2017，37（6）：676-679.

[12] Hu D，Sun Y，Liao Y，et al.Efficacy and Safety of Fixed-Dose Perindopril Arginine/Amlodipine in Hypertensive Patients Not Adequately Controlled with Amlodipine 5 mg or Perindopril tert-Butylamine 4 mg Monotherapy[J].Cardiology，2016，134（1）：1.

[13] 孙宁宁，董凤英，吴自强，等.老年H型高血压患者364例动态血压变异性及动脉硬化特点[J].广东医学，2017，38（7）：1020-1023.

[14] 郑卫峰，王晓阳，张守彦，等.H型高血压与急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的关系[J].实用医学杂志，2016，32（1）：88-90.

[15] 田丹丹，张程达，王连珂，等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究[J].中国全科医学，2016，19（12）：1396-1400.

本文编辑：赵小龙