马广锋 王玉华

[摘要] 目的 研究拉莫三嗪聯合丙戊酸钠应用在脑卒中继发癫痫治疗中的临床疗效。 方法 方便选取该院收治的86例脑卒中继发癫痫患者作为该次研究病例，研究对象的选取时间为2015年2月—2017年6月，按照治疗手段的不同对其进行分组治疗，分为研究与对照组，每组患者各43例，对照组患者应用丙戊酸钠治疗，研究组实施拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，比较两组的临床疗效与不良反应发生情况，并观察两组患者的癫痫发作频率与发作持续时间。 结果 两组患者用药1年后，研究组临床总有效率为93.02%，与对照组（76.74%）比较，差异有统计学意义（χ2=4.440 5，P=0.035 0），治疗后研究组的发作时间（2.12±0.16）min/次与发作频率（0.34±0.07）次/年显著短于对照组，组间差异有统计学意义（t=18.869 7，P=0.000；t=38.638 9，P=0.000 0）；研究组不良反应发生率为9.30%（包括：2例皮疹，1例胃肠道反应，1例感觉异常），与对照组（13.95%）比较差异无统计学意义（χ2=0.452 6，P=0.501 0）。 结论 与单独应用丙戊酸钠治疗比较，拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗的效果较为显著，不仅能够提高临床总有效率，且具有控制病情发生与发作时间的作用，用药较为安全，值得临床推广应用。

[关键词] 脑卒中继发癫痫；拉莫三嗪；丙戊酸钠；发作频率；发作持续时间

[中图分类号] R742.1；R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（b）-0098-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of epilepsy with stroke relay. Methods 86 patients with stroke-recurrent epilepsy admitted to our hospital were enrolled in this study. The study subjects were selected from February 2015 to June 2017 and were convenient divided into groups according to different treatment methods， 43 patients in each group， the control group was treated with sodium valproate. The study group was treated with lamotrigine and sodium valproate. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared as well as the frequency of seizures and duration of seizures in the group. Results After 1 year of treatment， the total effective rate of the study group was 93.02%， compared with the control group （76.74%）， the difference was significant （χ2=4.440 5， P=0.035 0）， and the attack time of the study group after treatment （2.12±0.16）min/time and seizure frequency （0.34±0.07）times/year were significantly shorter than the control group， and the difference between the groups was statistically significant （t=18.869 7， P=0.00 0； t=38.638 9， P=0.000 0）； The reaction rate of the study group was 9.30% （including： 2 cases of rash， 1 case of gastrointestinal reaction， 1 case of paresthesia）， and there was no statistically significant difference compared with the control group （13.95%） （χ2=0.452 6， P=0.501 0）. Conclusion Compared with the treatment with sodium valproate alone， the combination of lamotrigine and sodium valproate is effective， which not only improves the total clinical efficiency， but also has the effect of controlling the occurrence and time of onset， which is worthy of clinical application.

[Key words] Stroke relay epilepsy； Lamotrigine； Sodium valproate； Frequency of seizure； Duration of seizure

癫痫属于神经内科疾病之一，也是脑卒中后最常见的继发症状之一，严重威胁着患者的生命安全[1]。在当前临床治疗中多采用卡马西平等常规抗癫痫的药物，但是患者服用过后效果并不显著，需要联合用药，而拉莫三嗪是一种新型的抗癫痫药物，其能够有效的控制癫痫的发作[2]，缩短癫痫发作的时间，效果明显，基于此，该文就针对该院2015年2月—2017年9月收治的86例脑卒中继发癫痫患者进行研讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的86例脑卒中继发癫痫患者作为该次研究病例，按照治疗手段的不同对其进行分组治疗，分为研究与对照组，每组患者43例，所有患者均符合第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中的诊断标准，且所有患者均知晓本次研究，已经签订知情同意书，并经该院医学伦理委员会批准。研究组患者中，男21例，女22例，最大年龄62岁，最小年龄35岁，中位年龄（47.25±2.34）岁，单纯部分发作10例，全身发作13例，混合发作11例，复杂部分发作9例，对照组患者中，男19例，女24例，最大年龄64岁，最小年龄32岁，中位年龄（45.62±2.97）岁，单纯部分发作11例，全身发作12例，混合发作14例，复杂部分发作6例，对比分析两组患者的临床基础资料差异无统计学意义（P>0.05），可以对比。

1.2 方法

对照组患者应用丙戊酸钠（国药准字：H20150084；规格：200 mg×100）治疗，初始剂量为每次200 mg，3次/d，在患者用药的5 d后，若没有癫痫症状发生，则继续服用，若发生癫痫，则根据患者的实际情况调整药物的剂量，最大不能超过1 600 mg/d，连续应用1年。研究组实施拉莫三嗪（国药准字：H20050596；规格：25 mg×48 s）联合丙戊酸钠治疗，丙戊酸钠的药物剂量与对照组相同，拉莫三嗪的初始剂量是25 mg/次，每天服用1次，连续服用2周，随后根据患者的实际情况调整药物的剂量，最大不能超过100 mg/次。1次/d，连续服用1年。

1.3 观察指标

比较两组的临床疗效与不良反应发生情况，并观察两组患者的癫痫发作频率与发作持续时间。将治疗前癫痫的发作频率作为基线，根据患者的发病情况进行判定，临床疗效通过显效、有效无效进行表达，显效：癫痫发作频率降低在75%以上，有效表示癫痫发作平率降低在50%～75%之间，无效癫痫发作频率降低在50%以下。

1.4 统计方法

选择SPSS 19.0统计学软件对所有临床资料进行统计学处理，其中临床疗效与不良反应发生情况用率（%）的形式表示，数据用χ2检验，癫痫发作频率与发作持续时间等计量资料用（x±s）的形式表示，数据用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫发作频率与发作持续时间比较

两组患者用药1年后，对其进行随访，治疗后研究组的发作时间为（2.12±0.16）min/次，与对照组（3.28±0.37 min/次）比较差异有统计学意义（t=18.8697，P=0.000），研究组发作频率（0.34±0.07）次/年，对照组发作频率为（1.24±0.13）次/年，组间比较差异有统计学意义（t=38.6389，P=0.000 0）。

2.2 两组临床效果对比分析

研究组临床总有效率为93.02%，与对照组（76.74%）比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组不良反应比较

两组治疗期间均无严重不良反应，研究组患者中有2例皮疹，胃肠道反应1例，感觉异常1例，不良反应发生率为9.30%，对照组患者中1例感觉异常，2例胃肠道反应，3例皮疹，约占13.95%，研究组与对照组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.452 6，P=0.501 0）。

3 讨论

脑血管疾病是继发性癫痫的主要风险因素之一，最近几年，脑血管疾病的发生率呈现逐年上升的趋势，其发生率约占5%～15%之间[3]，该病症具有反复发作的特点，且病程长，一定程度增加了患者的死亡风险[4]。在临床治疗中，主要以治疗脑卒中与抗癫痫为主要治疗目标，应用单一的药物虽然能够有效控制患者的病情，但是效果并未达到理想治愈，因此，需要联合用药[5]，以此提高患者的临床治疗效果。目前学术界对脑卒中继發癫痫发作机制尚处于研究之中，就当前学术成果予以总结与研究，与下列原因具有密切关系：①患者因脑卒中后脑组织细胞呈现出缺血缺氧特征，从而导致患者脑钠泵功能衰竭，细胞内钠离子流动性有所增加，其神经细胞膜除极增强，致使患者发生癫痫问题。②部分患者因脑卒中后导致其颅内压显著升高，因此脑部血容量降低造成癫痫。③脑卒中后脑部组织呈现出水肿状态，细胞内钙离子超载，导致脑部神经元电活动出现异常。④在脑卒中影响下，脑组织缺氧后发生应激性反应，致使患者脑部细胞电解质平衡及酸碱平衡异常，致使其神经元放电出现问题。⑤脑卒中后神经细胞有多降低，而脑部胶质细胞增多，部分胶质细胞发生萎缩与粘连，导致脑代谢出现障碍，从而提高脑部神经元兴奋度，发生癫痫。癫痫对脑卒中患者脑部细胞的影响极大，可造成其神经元出现损伤，进一步加重患者脑部神经功能缺失症状，严重危害脑卒中患者的生命安全。

丙戊酸钠属于传统的抗癫痫药物，其能够有效抑制神经元异常兴奋[6]，抗癫痫的治疗作用发挥的较为显著，而拉莫三嗪则属于新型抗癫痫药物[7]，属于叶酸拮抗剂，其对膜电位与谷氨酸等有较好的调节抑制作用，效果明显，将上述两种药物联合应用，能够有效抑制癫痫病灶的反复放电，还能够在稳定神经突触前膜的情况下，降低兴奋性突触后电位，价值明显。

临床药理研究表明，丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用在继发性癫痫的治疗中价值显著，作用机制互补，既能够延长药物的半衰期，还能够有效增强γ-氨基丁酸突触后的作用，且在扩大抗癫痫谱方面具有明显优势。同时，丙戊酸钠与拉莫三嗪联合作用于患者突触前膜离子通道之上，能够降低脑细胞谷氨酸的传递，进而对脑部细胞起到了保护作用，降低脑细胞水肿现象，保障患者脑部神经元细胞的活性，尤其对于视觉神经而言，其保护效果较好。临床中发现抑制神经递质激活能够对脑部细胞异常放电起到改善作用，因此，应用丙戊酸钠与拉莫三嗪药物能够针对患者脑缺血区域的自由基起到抑制效果，从而避免脑缺血对神经元细胞的损伤，防止其发生异常放电导致的癫痫疾病。

该次研究结果显示：两组患者用药1年后，对其进行随访，研究组临床总有效率为93.02%，显著优于对照组（76.74%），治疗后研究组的发作时间为（2.12±0.16）min/次，与对照组（3.28±0.37）min/次比较差异有统计学意义，且研究组发作频率（0.34±0.07）次/年，对照组发作频率为（1.24±0.13）次/年，组间差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者治疗期间有2例皮疹，胃肠道反应1例，感觉异常1例，总发生率约为9.30%，对照组患者中1例感觉异常，2例胃肠道反应，3例皮疹，总发生率约为13.95%，由此可见，两种药物联合应用的效果确切。郝裕成等[8]选取了100例脑卒中继发癫痫患者予以研究和分析，将其分为单一用药组和联合用药组，其结果显示，单一用药组临床治疗脑卒中继发癫痫的总有效32例，占比64%，联合用药组总有效46例，占比92%，2组对比差异显著。上述研究结果与该研究具有一致性，均表明拉莫三嗪与丙戊酸钠联合应用能够有效缓解患者脑卒中继发癫痫症状。

综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠应用在脑卒中继发癫痫患者治疗中的效果明显，能够有效缩短病情的发作时间，且在减少癫痫发生率方面具有明显优势，用药安全性较高，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 周瑾，孙玉华，韩毅.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫患者的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（1）：12-15.

[2] 贺新霞.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫效果及安全性[J].北方药学，2018，15（2）：165-166.

[3] 史艳霞.探讨拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发性癫痫的效果[J].大家健康：上旬版，2017（12）：151.

[4] 郭強，姚力.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发性癫痫的疗效分析[J].药物评价研究，2015（4）：405-408.

[5] 陈达伟.脑卒中继发癫痫52例临床研究[J].吉林医学，2017，38（4）：747-748.

[6] 单百会.78例脑卒中继发癫痫的临床诊治价值[J].中国保健营养，2016，7（2）：58-59.

[7] 王佳，张凌云.癫痫宁片应用于脑卒中继发癫痫的临床治疗体会[J].中医药学报，2015，43（4）：95-97.

[8] 郝裕成，尹宛娜.78例脑卒中继发癫痫的临床诊治价值[J].中国继续医学教育，2015（16）：50-51.

（收稿日期：2018-10-21）