赵力力，吴艳玲，冯丽娟，尹倩倩

（邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000）

肺炎支原体没有细胞壁，侵犯机体后会引起呼吸道系统病变，导致支原体肺炎（MPP）[1-2]。小儿呼吸系统尚未发育成熟，且免疫功能较弱，为MPP多发人群[3-4]。大多认为MPP有一定自限性，多数可自行缓解，但也有研究发现，部分患儿经相关治疗后症状（发热等）仍未缓解，甚至呈进行性加剧，引发重症MPP[5-6]。现阶段，临床多使用阿奇霉素治疗小儿MPP，疗效理想，血药浓度稳定，不良反应少，能最大程度地发挥抗菌作用，同时还能产生非特异性的抗炎和抑制黏液分泌的作用[7-8]。甲基强的松龙（甲泼尼龙）为临床常用糖皮质激素类药物，不仅有良好的抗炎作用，还可调节MPP患儿机体的免疫功能。本研究中观察了甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿重症MPP的疗效及对患儿免疫功能和血清炎性因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合重症MPP的诊断标准[9]；胸部X线摄片可见肺部明显炎性病变；伴咳嗽和发热；血清学微量免疫荧光法测得单份血清支原体免疫球蛋白IgM≥1∶1或IgG≥1∶512，或双份血清检测抗体滴度上升不小于4倍；本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属对研究知情，并签署知情同意书。

排除标准：并发其他感染性病变；过敏体质及对本研究拟用药物有过敏史；纳入研究前2周内采用免疫调节剂及糖皮质激素类药物治疗；并发其他先天性免疫缺陷。

病例选择与分组：选取医院2015年11月至2017年9月收治的重症MPP患儿78例，按治疗方法的不同分为研究组和对照组，各39例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n＝39）

1.2 方法

两组患儿入院后均给予常规干预，包括化痰止咳、雾化吸入、吸氧等，并予注射用阿奇霉素[国药集团国瑞药业有限公司，国药准字 H20030108，规格为每支0.125 g(12.5 万 U）]10 mg／kg加入 5% 葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，每天1次，连用3 d后改为口服阿奇霉素分散片（湖北四环制药有限公司，国药准字H20083598，规格为每片 0.25 g），每天 1 次，每次 0.5 g。研究组患儿加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20070007，规格为每支20 mg）静脉滴注，每天1次，每次2 mg，连用4 d后改为每天1 mg。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：炎性因子，抽取患儿清晨空腹静脉血4mL，3 000 r／min离心10 min，取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素2（IL-2）及白细胞介素13（IL-13）水平。免疫功能指标，入院时及治疗结束后抽取患儿清晨空腹静脉血4 mL，以FACS-Calibur流式细胞仪（美国BD公司）测定血清 CD3+，CD4+，CD8+，计算 CD4+／CD8+水平。

疗效判定[10]：体温恢复正常，临床症状及体征全部消失，胸部X线摄片显示肺部病变消失90%以上为显效；体温恢复正常，临床症状及体征基本消失，胸部X线摄片显示肺部病变消失70%～90%为有效；临床症状及体征、体温无改变，胸部X线摄片显示肺部病变消失不足70%，为无效。总有效＝显效+有效。

不良反应：观察患儿的恶心、呕吐、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件分析。计量资料以 X±s表示，行 t检验；计数资料以百分率(%)表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

肺炎支原体侵犯机体后，可生成对应的自身抗体，产生免疫复合物，致使靶器官发生病变，同时患者感染肺炎支原体后会发生扁桃体炎、呼吸道感染、咽炎及肺炎等多种病变，部分患儿还会出现心肌、神经系统和肾脏等的功能性损伤[11-12]，故重症MPP发病后应立即治疗。

目前，临床多使用大环内酯类抗菌药物（包括红霉素、阿奇霉素等）治疗重症MPP，但红霉素在胃酸中稳定性较差，口服难彻底吸收，且支原体多对其有耐药性。阿奇霉素的药物利用度远高于红霉素，血药浓度能长时间在组织细胞中维持极高水平；同时，阿奇霉素可阻止细菌转肽过程，从而抑制相关蛋白质合成，当药物进入机体后快速分布到组织细胞内，通过吞噬细胞的摄取和释放作用将其释放到感染区域中；阿奇霉素半衰期约为41 h，故每日用药1次即可，对患者依从性影响较小[13]。陶富民[14]的研究结果显示，阿奇霉素治疗难治性MPP患儿的疗效虽较常规治疗措施明显改善，但仍难达到临床预期。本研究结果显示，研究组总有效率远高于对照组，表明在常规治疗基础上加用甲泼尼龙可有效缓解重症MPP患儿的临床症状，提高疗效。甲泼尼龙为人工合成的中效糖皮质激素药物，抗炎效果较地塞米松约高5倍，不需要经肝脏转化便可发挥生物学效应，且起效迅速，用药30 s后血药浓度便可升至峰值，可及时缓解支气管黏膜充血、渗出及水肿等症状[15]。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%），n＝39]

表3 两组患儿血清炎性因子水平比较（X±s，pg／mL，n＝39）

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例（%），n＝39]

表5 两组患儿免疫功能指标水平比较（X±s，n＝39）

MPP的发病与机体免疫功能密切相关，T细胞亚群指标可作为临床评估机体免疫功能的相关重要指标，其中CD3+水平可真实表达T淋巴细胞活化比例；作为辅助性T淋巴细胞的CD4+细胞，具有辅助B淋巴细胞和T淋巴细胞应答等功能；CD8+细胞多属抑制性T淋巴细胞，对非己抗原引起的免疫应答有明显抑制作用[16]。MPP发病后致使淋巴细胞多克隆活化，进而破坏T细胞亚群正常比例，而 MPP 患者体内 CD3+，CD4+，CD4+／CD8+水平均较正常值异常降低，致使B淋巴细胞活化及过度增殖，导致免疫功能紊乱，并限制机体的免疫应答和防御功能。MPP患者血清IL-2含量异常降低、IL-13含量异常增高，提示机体发生炎性反应及免疫功能异常，可对疾病良好转归产生不利影响[17-18]。本研究结果显示，甲泼尼龙可有效改善重症MPP患儿血清IL-2和IL-13及免疫功能指标水平，减轻体内炎性反应程度，强化机体免疫力，利于疾病良好转归，主要原因为甲泼尼龙抗炎作用较强，可有效调节免疫反应，阻止炎性细胞趋化与激活，抑制细胞因子生成。同时，相关研究还证实，甲泼尼龙可减轻微血管渗漏，缓解气道水肿，并加速气道平滑肌β2受体功能重建，缓解气道高反应性[19]。此外，甲泼尼龙还可有效抑制血管扩张及淋巴细胞增殖，减少白细胞浸润及巨噬细胞活化，抑制炎性渗出物生成[20-21]。本研究中两组不良反应发生率相当，表明加用甲泼尼龙治疗重症MPP不增加不良反应。

综上所述，甲泼尼龙可提高重症MPP患儿的疗效，有效缓解临床症状，改善血清炎性因子水平及免疫功能，且未明显增加不良反应。