孕酮对发育期大脑的神经保护作用研究进展
2019-05-21刘贝贝林晓婉综述郭文治审校
武警医学 2019年4期
关键词:研究
刘贝贝,林晓婉,马 丽 综述 郭文治 审校
目前研究表明,孕酮在成年动物中不但具有子宫内膜保护等许多生殖功能,而且在中枢神经系统中也表现出多种神经保护功能[1]。 然而,这些多限于对成年动物的研究,对新生儿的研究较少。发育中的大脑容易受内外环境的影响,对孕酮非常敏感。文献[2]报道在孕期及新生儿期使用孕酮会产生长远的有益效果,如提高儿童认知水平等。妊娠期接受孕酮治疗预防早产的女性越来越多,母乳喂养也可能会引起新生儿体内的孕酮水平发生变化,探究孕酮及其受体在神经发育中的潜在作用至关重要。现就近年来关于孕酮对婴幼儿及胎儿期大脑的神经保护作用及其可能的机制进行综述。
1 孕酮和受体分布
在生殖系统中,孕酮是由卵巢和胎盘分泌;在神经系统中,星型胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞也可分泌孕酮[3,4]。孕酮调节神经反应是由一系列相关孕酮受体(progesterone receptor,PR)介导的。这些PR包含经典的核受体PRA、PRB和剪接变体,7个跨膜结构域和孕酮受体膜组分蛋白1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)。这些PR诱导基因表达的经典调节,同时还可转导起源于细胞膜上的信号引起级联反应并最终激活相关转录因子。PR在整个大脑中广泛表达,可以在每种神经细胞类型中检测到,说明孕酮在调节神经功能方面具有广泛的作用[5]。核受体是转录因子的家庭成员,在许多大脑区域,如杏仁核、海马、皮质基底、前脑小脑和神经胶质细胞中均有核受体的存在,提示孕酮在基因表达调控、认知和记忆功能中发挥作用[4]。……
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