刘晟文 刘建英 刘振峰

【摘 要】 干扰素诱导的跨膜蛋白（Interferon induced transmembrane protein，IFITM）基因发现于上个世纪八十年代人们利用干扰素治疗神经母细胞瘤的过程中，其基因家族在免疫细胞信号传导、细胞粘附及干细胞迁移等过程中起重要作用[1-2]。IFITM早期研究主要集中在抗病毒领域，学者们证实其对包括甲型流感病毒、HIV病毒、寨卡病毒在内的多种病毒均有较强的抑制作用，其中又以IFITM3最强。近年来，研究者们将IFITM3的研究拓展到恶性肿瘤领域，发现其在包括结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种恶性肿瘤中都存在异常表达。本文就IFITM3在恶性肿瘤领域中的研究情况做一简要概述。

【中图分类号】R197.324【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）09-284-02

1 IFITM3是什么

IFITM3与IFITM1及IFITM2一同定位于11号染色体上的一个18Kb的基因序列上，5端均含有干扰素刺激反应原件（RSRE），都能被I型或II型IFN诱导，通过JAK-STAT信号传导通路作用于RSRE，最终分泌IFITM蛋白。IFITM3蛋白定位于内涵体膜和细胞膜上，两者均为绝大多数病毒入侵细胞的主要通道。IFITM3在人体内主要表达于呼吸道以及脏层胸膜上皮中，在其他位置表达较少;而在体外实验中，相关研究已证实H1299、HepG2、SGC7901等细胞株中IFITM3均有大量表达[3-4]。John SP等[5]人在研究中发现IFITM3的激活需要苯基丙氨酸残疾（F75及F78）的参与，而这些低聚物或异源低聚物的形成可能对蛋白的分布及其功能性有所影响。

2 IFITM3的抗肿瘤作用

2.1 IFITM3在消化道肿瘤中的作用

众所周知，溃疡性结肠炎可进展为结肠癌，且癌变风险与其病程长短正相关。因此在最初的研究中，Hisamatsu T等人分别从结肠癌患者的肿瘤组织及溃疡性结肠炎病人的炎症粘膜中分离出了IFITM3基因，并发现IFITM3在溃疡性结肠炎组织中的表达显著低于其在结肠癌组织中的表达，且两者的差异程度随着肿瘤出现转移而逐渐增大。……