项敏泓 文杭 赵艳青 缪晚虹

[摘要] 衰老是一种复杂的自然现象，其发病机制众说纷纭，代表性学说有自由基学说、线粒体DNA损伤学说、端粒学说、信号通路学说等。衰老起始于五脏，波及六腑，五脏皆虚是衰老之本，肾虚、脾虚、心虚、肝虚、肺虚均导致衰老。随着人口老龄化，抗衰老成为医学研究的热点。各种单味的中药材不仅可以单独发挥，也可协同发挥抗衰老的功效。本文通过阐述衰老在现代理论和中医方面的认识，探讨中药防治衰老的研究进展，以期指导临床。

[关键词] 衰老;现代理论;五脏学说;中药;抗衰老

[中图分类号] R285          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（c）-0047-05

[Abstract] Aging is a complex natural phenomenon. There are different opinions on its pathogenesis， the representative theories have free radical theory， mitochondrial DNA damage theory， telomere theory， signaling pathway theory and so on. The aging begins with the five viscera organs， which affect the six fu organs. Deficiency of the five viscera organs is the root of aging. Kidney deficiency， spleen deficiency， heart deficiency， liver deficiency and lung deficiency all lead to aging. As the population ages， anti-aging has become a hot topic in medical research. All kinds of single Chinese medicinal herbs can not only play alone， but also play a synergistic role in anti-aging effect. Based on the understanding of aging in modern theory and traditional Chinese medicine， this article discusses the research progress of traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of aging， in order to guide clinical practice.

[Key words] Aging; Modern theory; Five viscera theory; Traditional Chinese medicine; Anti-aging

衰老是生物隨着时间推移自发的过程，是复杂的自然现象。最早于1961年由Hayflick和Moorhead提出，衰老与许多生理及病理过程密切相关[1]。近来研究表明，衰老是在特定刺激时激活的细胞应答程序，衰老细胞特异性表现为体积增大、细胞核染色质损伤，衰老相关的β-半乳糖苷酶表达阳性[2]。随着人口老龄化，抗衰老已成为研究热点，针对抗衰老药物的探索越来越多。

1 衰老的现代理论学说

关于衰老的机制众说纷纭，代表性学说有自由基学说、线粒体DNA损伤学说、端粒学说、信号通路学说等。自由基学说认为机体代谢产生的自由基引起脂质过氧化，破坏生物膜的稳定性，产生褐脂素、脂质过氧化反应、基因突变等，最终导致衰老[3]。近年来线粒体DNA损伤学说成为研究热点，线粒体DNA损伤导致三磷酸腺苷（ATP）产生减少，出现细胞、组织和器官功能衰退[4-5]。端粒学说认为衰老源自细胞染色体端粒缩短的“生物钟”理论，端粒的长度代表生物体的“年轮”和细胞衰老的“生命之钟”，调控细胞寿命[6]。信号通路学说在衰老进程中发挥重要作用，包括MAPK信号通路、p53/p21信号通路、Wnt信号通路、NF-κB信号通路、mTOR信号通路及Notch信号通路等[7-9]。

除上述学说外，还有基因调控学说、染色体突变学说、交联学说、免疫学说、差错学说等，有待深入研究[10-11]。

2 中医五脏学说对衰老的认识

祖国医学认为，人的衰老和寿命不仅取决于先天禀赋，肾气、脾气、脏腑虚衰与阴阳失调均导致衰老。人体是以五脏为中心的统一体，衰老起始于五脏，波及六腑，至经络、筋、骨、肉、皮、毛等全身组织。《本草纲目》认为人体衰老的机制是五脏虚损[12]。五脏坚固为长寿之根，而五脏皆虚是衰老之本[13]。历代中医都非常重视协调脏腑功能，因此纵观中医五脏的认识及其对衰老的影响：

2.1 肾虚衰老

肾为先天之本，主藏精，主生长发育与生殖，肾气亏耗及由此产生的阴阳气血失调是造成衰老的重要原因。早在《黄帝内经》中肾虚与衰老的关系已有阐述，《素问·上古天真论》认为肾中精气充足与否和衰老密切相关，所谓“天寿过度，气脉常通，而肾气有余也”[14]。清朝叶天士在《临证指南医案》中曰“高年下焦根蒂已虚”阐明肾气在衰老中的重要作用。研究证实衰老大鼠骨骼肌功能减退与线粒体生物合成相关信号转导通路及能量代谢相关酶蛋白基因表达异常有关，补肾益气方联合有氧运动可一定程度改善其异常变化，延缓骨骼肌衰老[15]。

2.2 脾虚衰老

脾胃为后天之本、气血生化之源，主运化水谷精微。《证治汇补·内因门·脾胃》中曰“脾旺则饮食运动，脾衰则运动迟难”，指出脾胃功能健旺，气血生生不息，人体才能保持旺盛的精力。研究显示脾气虚致脾运化功能失常，出现免疫系统紊乱、代谢功能下降、枢机不利，自由基损伤最终导致衰老，经补脾方剂治疗后，脾气虚动物衰老方面的相关指标明显好转[16]。老年脾虚小鼠体重逐渐下降，懒动，大便时干时稀，后期出现进食量减少等“脾虚”症状，证实脾虚可导致或促进衰老[17]。

2.3 心虚衰老

心藏神而主血脉，《素问·平人气象论》道：“心脏，血脉之气。”心为五脏六腑之主，是人体生命活动的主宰。《素问·灵兰秘典论》中曰“主明则下安，以此养生则寿”，说明心血充足则全身脏腑功能得以正常维持，身强体壮。反之，“心动则五脏六腑皆摇”，心脏虚衰致气亏血少、神疲乏力、减寿早衰。自然衰老心气虚大鼠模型证实心气虚大鼠心功能与能量物质琥珀酸脱氢酶（SDH）和部分ATP酶息息相关，最终导致衰老[18]。

2.4 肝虚衰老

肝主疏泄，主藏血而为血海，为百病之纲领。肝开窍于目，在体合筋，筋与目的异常与肝关系密切。随年龄增长，“目始不明”“筋不能动”是人体最早出现的衰老表现。视物模糊、双目干涩、体力下降是人体衰老的标志。《灵枢·天年》中“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始灭，目始不明”强调肝气虚衰、视力减退是人体逐渐衰老的表现[19]。

2.5 肺虚衰老

肺司呼吸，所谓“在体合皮，其华在毛”，肺主气，为百脉之宗。肺气虚衰，则多病早衰而夭亡[20]。《黄帝内经》指出“邪之所凑，其气必虚”。《素问·五脏生成》曰：“诸气者，皆属于肺。”肺宣发肃降直接影响着主气与主行水的功能。《辨证录·虚损门》中记载“肺衰则气衰”。人至老年，脏腑虚衰，始见于肺，故肺虚是老年人最为常见的虚证，而保肺理虚是老年人抗衰老的重要措施[21]。

3 衰老的中药治疗

祖国医学从整体出发辨证施治，“虚者补之”，研发出各味中药或复方制剂，其中单味中药材不仅单独亦可协同发挥抗衰老的功效[22]，现就应用广泛的抗衰老中药研究进行概括：

3.1 人参

人参被誉为“百草之王，补药之王”，具有滋补强壮、抗肿瘤、调节脏腑、改善记忆、延缓衰老等功效。《神农本草经》记载其“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智，久服輕身延年”。人参皂苷是主要成分，可提高机体内超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性;减少过氧化脂质（LPO）、丙二醛（MDA）含量，调节免疫、衰老基因、细胞周期，延长端粒长度等多方面延缓衰老[23]。人参皂苷Rg1可拮抗D-半乳糖所致衰老小鼠海马损伤和延缓海马衰老，其机制与抑制氧化应激及下调其下游p53-p21信号通路有关[24]。人参皂苷Rg1还可调控SIRT6/NF-κB信号通路，延缓造血干/祖细胞（HSC/HPC）的衰老，对抗辐射所致的HSC衰老[25];且预处理后可预防三丁基过氧化氢诱导的异染色质聚集，呈显著剂量依赖性治疗神经细胞衰老[26]。

3.2 黄芪

黄芪被誉为“补气诸药之最”“益元气而补三焦”，味甘、性温，补气之外兼具补气升阳、利水消肿，其主要成分是多糖和黄芪苷，可扩张冠状动脉，改善心肌供血，增强免疫力，提高抗氧化能力，清除自由基。研究发现黄芪提取液能改善D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠的体征，适量黄芪可明显提高大鼠机体抗氧化、抗衰老能力[27]。黄芪抗衰老的机制与提高机体抗氧化能力、减轻自由基对脑细胞DNA的损伤、维护海马区神经细胞的结构完整性、改善或延迟脑组织和神经元退行性变有关[28]。酶联免疫吸附测定（ELISA）检测发现四君子汤加黄芪可使衰老大鼠血液中SOD浓度升高以延缓衰老[29]。黄芪多糖能显著提高衰老小鼠心肾组织的GSH-Px、谷胱甘肽还原酶、过氧化物酶活性，并降低脂褐素含量，提高衰老小鼠机体抗氧化和清除氧自由基能力，起到延缓衰老的作用[30]。

3.3 枸杞

枸杞最初载于《神农本草经》，被誉为“养命仙药”。味甘性平，归肝、肾两经，可滋补肝肾、益精明目，对肝阴虚、肾阴虚均有一定疗效[31]。枸杞多糖是主要成分，有抗氧化、抗辐射和保护细胞等作用。罗文娟等[32]观察黑果枸杞对D-半乳糖联合紫外线辐射后衰老小鼠皮肤的氧化应激指标SOD、GSH-Px活力和MDA、羟脯氨酸（Hyp）水平及凋亡相关蛋白，发现黑果枸杞能抑制衰老小鼠皮肤的氧化损伤，下调半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-9、Caspase-3表达来抑制细胞凋亡延缓皮肤衰老。研究还发现，枸杞多糖不仅能提高衰老小鼠血液中SOD、CAT、GSH-Px水平，降低MDA值;还能提高小鼠皮肤SOD活力，降低MDA含量，从而抗衰老[33]。四甲基偶氮唑蓝（MTT）证实枸杞多糖延迟成纤维细胞进入衰老和凋亡状态，发挥衰老的拮抗作用[34]。年龄相关性黄斑变性与视网膜色素上皮（RPE）细胞的衰老有关，杜秀娟等[35]证实枸杞多糖通过提高RPE细胞吞噬光感受器外节、清除脂褐素及细胞增生活性，从而增强人RPE细胞的抗衰老作用。

3.4 黄精

黄精滋阴润肺、补脾，首见于《雷公炮炙论》。《名医别录》中记载黄精“主补中益气，除风湿，安五脏，久服轻身延年不饥”，可对抗自由基损伤，增强端粒酶活性，改善线粒体代谢，改善神经内分泌功能，增强免疫力和心肌收缩力，降血脂及抗动脉粥样硬化等[36]。实验证实黄精多糖影响细胞周期分布，可将肿瘤细胞阻滞于G0/G1期，并激活Caspase系统诱导肿瘤细胞凋亡[37]。对D-半乳糖致衰老动物予黄精多糖后，给药组的脑、性腺组织端粒酶活性上升[38]，且黄精可促进血清抗氧化水平和细胞端粒酶活性来保护受损的衰老大鼠骨髓内皮祖细胞功能，从而延缓衰老[39]。

3.5 灵芝

灵芝扶正固本，补五脏之气，《神农本草经》记载灵芝“益心气，补中，增智慧”“久食轻身不老，延年神仙”，对心血管系统、神经系统、呼吸系统都有调节作用，通过抗肿瘤、清除自由基，减少细胞的变性和死亡以延缓衰老[40]。对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠背部涂抹灵芝提取液，发现灵芝低、中、高剂量均能不同程度提高皮肤SOD活力，降低MDA，减少脂褐质，提高小鼠皮肤中羟脯氨酸含量，具有明显的量效关系，从而延缓皮肤衰老[41]。李宜培等[42]研究灵芝多糖肽对持续光照导致的阿尔茨海默病大鼠空间记忆能力的影响，发现灵芝多糖肽可使大鼠海马β淀粉样蛋白水平降低，抑制tau蛋白过度磷酸化，减轻超微结构的损伤，提高大鼠空间记忆能力延缓衰老。对阿尔茨海默病的药理研究也发现，灵芝多糖抗氧化应激能延缓细胞、器官和组织的衰老，與灵芝的抗氧化清除自由基作用密切相关[43]。

3.6 冬虫夏草

冬虫夏草味甘、寒，归肺、肾二经，可补肺益肾、止血化痰，有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、抗氧化及保护肾脏的作用。活性氧（ROS）诱导的氧化应激是衰老或疾病所致退行性变的主要原因，而冬虫夏草含有相当丰富的SOD，具有清除自由基、ROS及过氧化氢的能力，促进新陈代谢，起到延缓衰老、健康长寿的作用[44]。黄可等[45]观察冬虫夏草对糖尿病大鼠肾小管损伤的影响，发现冬虫夏草可延缓糖尿病肾病进展，机制与其在肾小管间质发挥的抗氧化及抗衰老作用有关。

3.7 三七

三七又被称为“金不换”，始载于《本草纲目》，具有补益气血、止血散瘀、消肿定痛等功效。三七总皂苷是主要成分，可清除自由基，增加SOD活性，减少脂质过氧化物，促进蛋白质及核酸代谢以抗衰老[46]。研究发现三七总皂苷对自然衰老模型大鼠肝脏内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化真核翻译起始因子2α（p-eIF2α）、磷酸化PKR样内质网调节激酶（p-PERK）及炎性因子有调节作用，对抗衰老大鼠肝脏内质网应激导致的炎性反应[47]。三七总皂苷还可减轻自然衰老大鼠睾丸组织DNA损伤，其机制与调控ATR/Chk1/P53信号通路有关[48]。三七皂苷R1可调控miRNA-34a/SIRT1/p53通路，从而延缓H2O2诱导的血管内皮细胞的衰老[49]。

4 小结

随着经济、科技、医疗水平的快速发展和人口老龄化，对抗衰老的中药研究必将更加深入。由于目前衰老机制不确定，缺乏评价药物抗衰老疗效的统一指标，因此限制了抗衰老中药的推广。今后可运用蛋白组学、基因组学、代谢组学等高科技手段，从分子、蛋白、基因水平进一步阐明中药抗衰老的作用机制，促进抗衰老的各味中药更为广泛地应用。

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（收稿日期：2018-10-11  本文编辑：张瑜杰）