潘艳艳，史斌浩，马梦晴，林先和

(安徽医科大学第一附属医院心血管内科，合肥 230022)

心血管疾病(cardiovascular diseases，CVD)仍是世界范围内导致患者死亡的主要原因，包括冠状动脉疾病、冠心病和缺血性心脏疾病，已成为全球性公共健康问题。随着经济的发展和生活水平的提高，人们生活作息和饮食习惯的改变，心肌梗死(myocardial infarction，MI)的发病率呈上升趋势[1]。临床上以改善缺血，尽早恢复心肌血流灌注，减少MI面积为治疗的首要原则[2]。大量研究表明，在缺血期除了细胞凋亡、坏死等促细胞死亡的机制外，还存在着细胞自噬(autophagy)等促细胞存活机制[3]。自噬是一种进化上保守的细胞内自我保护机制，细胞内多余的蛋白质聚集体和受损细胞器被隔离到自噬小泡中，随后与溶酶体融合降解[4]。在缺血状态下，心肌细胞可以通过不同的信号通路调控自噬系统，自噬的发生可促进对受损蛋白、脂质和细胞器等废物的清除[3]。因此，自噬被认为是心肌细胞对抗缺血性损伤的主要保护机制。既往研究表明，肝细胞生长因子(HGF)与其受体(Met)的结合可以激活下游信号通路促进自噬，与多种组织疾病自噬密切相关，如肺癌、结肠直肠癌、高糖性肾足细胞损伤等[5]。糖原合成激酶3β(GSK3β)是HGF下游通路中的一个重要通路蛋白，其活性的抑制可以激活多种下游通路对抗心肌缺血再灌注损伤引起的炎性反应，钙超载和氧化应激反应等[6]。有研究发现抑制GSK3β可以激活不同的信号通路，如腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)通路、Beclin-1通路，可以调控多种疾病自噬[7-8]。……