刘春花 万致婷

【摘要】 目的：探討免疫球蛋白联合抗菌药物在新生儿败血症治疗中的临床效果。方法：选取笔者所在医院2018年1月-2019年4月收治的新生儿败血症患儿54例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组27例。两组均对症治疗，同时对照组给予美罗培南治疗，观察组在对照组用药基础上静脉滴注免疫球蛋白。统计两组血小板（PLT）、血白细胞计数恢复正常时间及住院时间;观察两组治疗前后IgA、IgG等免疫功能指标变化情况并评估其IL-6、hs-CRP水平;观察药物不良反应情况。结果：观察组PLT、血白细胞计数恢复正常时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗前两组IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IgA、IgG水平均高于治疗前及对照组，IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗前后IgA、IgG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率11.1%，对照组为7.4%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：免疫球蛋白联合抗菌药物治疗早产儿败血症，有助于促进患儿症状改善、提高免疫功能并降低炎症反应，且安全性较高，有较高的应用价值。

【关键词】 新生儿败血症 免疫球蛋白 抗菌药物 免疫功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of immunoglobulin combined with antibiotics in the treatment of neonatal sepsis. Method： A total of 54 neonatal septicemia admitted to our hospital from January 2018 to April 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the control group and the observation group， 27 cases in each group. Both groups were treated symptomatically， while the control group was treated with meropenem. The observation group was given intravenous immunoglobulin on the basis of the control group. The time of recovery of the platelet （PLT） level， the white blood cell count， and hospitalization time in the two groups were counted. The changes of immune function indexes such as IgA and IgG were observed before and after treatment， and the levels of IL-6 and hs-CRP were evaluated. The adverse drug reactions were observed. Result： The time of recovery of the platelet （PLT） level， the white blood cell count， and hospitalization time in the two groups were in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.01）. There was no significant difference in the levels of IgA， IgG and IL-6， hs-CRP between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the level of IgA， IgG in the observation group were higher those that before treatment and in the control group， and the level of IL-6， hs-CRP in the observation group were lower than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant changes in IgA and IgG immune function indexes in the control group before and after treatment （P>0.05）. The incidence of adverse reactions was 11.1% in the observation group and 7.4% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： Immunoglobulin combined with antibiotics in the treatment of premature infants with sepsis can help to improve symptoms， improve immune function and reduce inflammatory response， and has high safety， which has high application value.

在所有新生兒疾病中，败血症是较为常见的感染性疾病，该病多由于病原菌侵入血液循环致使其代谢产物及毒素释放引起全身急性感染所致，病情危急、病死率较高[1]，一旦确诊需尽快采取有效的治疗手段。目前，临床主要通过对症处理联合抗感染治疗该类患儿，不过由于新生儿免疫功能低下且部分患儿对抗生素药物存在耐药性，导致整体疗效不理想[2]。有研究认为新生儿败血症的发生与其免疫功能紊乱有一定相关性，因此建议治疗中应重视对患儿免疫功能的进行调节[3]。近年来，免疫疗法逐渐走入人们的视野，有研究文献报道了其在早产儿败血症治疗中有重要价值[4]。为了进一步探讨治疗早产儿败血症的有效手段，本文选取近年收治的早产儿败血症患儿为研究对象，在常规抗菌药物治疗基础上增加免疫球蛋白治疗，总结治疗情况，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究病例选取笔者所在医院2018年1月-2019年4月收治的新生儿败血症患儿54例。纳入标准：患儿体温升高，经细菌培养显示阳性，明确诊断[5]。排除标准：（1）合并肝肾功能重度障碍及内分泌系统重度疾病;（2）合并自身免疫系统疾病;（3）对本研究药物过敏及过敏体质;（4）病毒感染性患儿。按照随机数字表法分为两组，观察组27例，男13例，女14例，日龄3～25 d，平均（12.1±3.0）d;出生体重1.8～4.3 kg，平均（2.8±1.0）kg;足月儿9例，早产儿18例。对照组27例，男12例，女15例，日龄3～24 d，平均（12.0±3.1）d;出生体重1.7～4.4 kg，平均（2.9±1.1）kg;足月儿8例，早产儿19例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究经伦理委员会审核批准，符合伦理要求;入组前患儿家属对研究知情，遵循自愿参与的原则，签署同意协议书。

1.2 方法

所有患儿确诊后立即给予对症处理，包括降温、纠正水电解质、改善微循环、改善酸中毒、控制脑水肿及低氧血症等，同时对照组给予美罗培南注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20113205）静脉滴注，按照20 mg/kg的剂量加入5～10 ml 0.9%氯化钠溶液混合后给药，日龄超过1周患儿每间隔8 h给药1次，日龄7 d及以内患儿每间隔12 h给药1次，连续用药7 d。观察组在此基础上联合免疫球蛋白（西安回天血液制品有限责任公司，国药准字S20013046）静脉滴注给药，剂量按照400 mg/（kg·次），设置初始滴速为4～6滴/min，密切观察患儿0.5 h，如无明显不良反应，可适当加快滴速，基本在2 h内滴完，1次/d，连续给药3 d。

1.3 观察指标

（1）统计两组血小板（PLT）水平、血白细胞计数恢复正常时间及住院时间;其中新生儿PLT正常范围为（100～300）×109/L;血白细胞计数正常范围为（15.0～20.0）×109/L[6]。（2）检测两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白G（IgG）免疫功能指标及白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）炎症因子水平。（3）观察药物不良反应情况。

1.4 统计学处理

选择SPSS 20.0统计分析软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PLT、血白细胞计数恢复正常时间及住院时间比较

观察组PLT、血白细胞计数恢复正常时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 两组治疗前后免疫功能指标及炎症水平比较

治疗前两组IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IgA、IgG水平均高于本组治疗前及对照组，IL-6、hs-CRP水平均低于本组治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗前后IgA、IgG水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组药物不良反应发生情况比较

观察组恶心/呕吐、轻微腹泻及皮疹各1例，不良反应发生率为11.1%，对照组为7.4%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

研究资料显示，新生儿免疫力差可能是导致其发生新生儿败血症的主要因素之一，研究分析指出，免疫功能尚未成熟的新生儿机体发生感染后，其IgG抗体明显减少，故机体清除细菌能力薄弱，加之皮肤黏膜薄嫩，病菌一旦侵入，则极易导致败血症的发生[7-8]。新生儿败血症患儿中早产儿的占比高于足月儿。推测其原因可能为早产儿身体机能较差，各项器官包括免疫功能发育不成熟，其免疫力、抵抗力较低，从而导致其发生新生儿败血症的风险更高。鉴于此，不少研究者认为常规治疗基础上同时进行免疫疗法可能是提高临床疗效的关键。

本研究结果显示，观察组PLT、血白细胞计数恢复正常时间均短于对照组，治疗后IgA、IgG及IL-6、hs-CRP水平均优于对照组，提示免疫球蛋白联合抗菌药物治疗新生儿败血症，有助于改善患儿炎症反应并提高机体免疫力，从而提高临床疗效。研究中发现，常规对症处理和抗感染治疗是改善患儿临床症状并控制疾病的基础，但由于部分患儿对抗菌药物的敏感性较差而耐药性较强，影响整体疗效，免疫球蛋白作为一种组成人体体液免疫物质的动物蛋白，其具有较高的抗体活性，能促进机体免疫功能的提升，从而提高抗病能力。研究显示，IgG是免疫球蛋白的主要成分，而新生儿机体中的该种抗体主要来源于母体，其经由胎盘输入胎儿且其水平与胎龄呈正相关[9-10]。因此，新生儿机体中IgG水平越高，则其免疫功能越强，早产儿在此方面则存在明显劣势[11]。因此可以推测，免疫球蛋白静脉滴注进入新生儿机体后迅速提升其血清IgG水平，从而有效调节其免疫功能，助力抗菌药物增强抗感染效果，提高临床疗效。本研究结果还显示，治疗前后对照组患儿IgA、IgG水平改变不明显，提示患儿的机体免疫功能未产生明显变化，这从另一个角度证实，免疫球蛋白辅助抗菌药物治疗新生儿败血症，其作用机制主要为通过调节机体免疫功能来增强抗感染效果，而机体免疫功能的提升对有效减轻炎症反应，从而降低炎症因子水平有积极作用[12]。本研究还观察了不同用药方案对患儿机体的毒副作用情况，结果显示观察组患儿出现了2例轻微胃肠道反应病例，另有1例皮疹病例，减慢免疫球蛋白滴注速度后快速改善，两组药物不良反应发生率无显著性差异，提示免疫球蛋白辅助抗菌药物治疗的安全性较高。

综上所述，免疫球蛋白联合抗菌药物治疗早产儿败血症，有助于促进患儿症状改善、提高免疫功能并降低炎症反应，且安全性较高，有较高的应用价值。

参考文献

[1]贾忠兰，毕福玲，张彩明.新生儿败血症病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2017，27（1）：197-200.

[2]王光勇，陈永刚，周彬，等.新生儿败血症临床致病菌的分布及其对抗菌药物的耐药性分析及治疗策略[J].抗感染藥学，2019，16（4）：590-594.

[3] Bulkowstein S，Benshimol S，Givonlavi N，et al.Comparison of early onset septicemia and community- acquiredlate onset septicemia in infants less than 3 months of age[J].BMC Pediatrics，2016，16（1）：1-8.

[4]吴菠，张瑞，徐虹，等.198例新生儿败血症病原学与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2017，27（14）：3299-3302.

[5]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2011：338-342.

[6]《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则：2015年版[M].北京：人民卫生出版社，2015.

[7] Kan B，Razzaghian H R，Lavoie P M.An immunological perspective on neonatal sepsis.[J].Trends Mol Med，2016，22（4）：290-302.

[8]冯辉.免疫球蛋白在早产儿败血症辅助治疗中的效果评价[J].中国民康医学，2018，30（18）：39-41.

[9]郦红艳.静脉滴注丙种球蛋白辅助治疗新生儿败血症临床研究[J].系统医学，2018，3（17）：125-129.

[10] Cantey J B，Wozniak P S，Sánchez P J.Prospective surveillance of antibiotic use in the neonatal intensive care unit：results from the SCOUT study[J].Pediatr Infect Dis J，2015，34（3）：267-272.

[11]贺敏.头孢噻肟联合丙种球蛋白对新生儿败血症疗效观察[J].中南医学科学杂志，2018，46（3）：296-298.

[12]赵波，杜雪梅.头孢噻肟联合丙种球蛋白治疗新生儿败血症的疗效评价[J].中国生化药物杂志，2017，37（9）：284-285.

（收稿日期：2019-07-01） （本文编辑：马竹君）