万 亮，王小锐，郭文艳，董玥颖

0 引言

食管癌(EC)是一种较常见的消化道恶性肿瘤，多发于老年人群。胸腔镜EC根治术是近年应用于临床的治疗术式，具有术野清晰且不受双腔管影响的优势[1]。目前，单肺通气技术(OLV)普遍应用于食管、肺叶等胸腔镜手术中，但OLV期间因非通气侧肺血未氧合，导致静脉血掺杂，肺组织缺氧，可造成组织细胞损伤或功能损害[2]。右美托咪定(Dex)为新型、高选择性α2肾上腺素受体激动剂，可通过抑制炎性反应、抑制氧化应激、抗交感神经、抑制细胞凋亡等多种途径对脏器发挥保护作用[3]。本研究对EC患者在全麻气管插管静脉泵入Dex下行胸腔镜EC根治术，探讨其对血清炎性因子的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年11月我院在胸腔镜下行EC根治术患者58例，随机分为观察组及对照组，每组29例，两组患者的年龄、性别、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准 美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级；患者及家属知情并签署知情同意书；排除急性肺感染、严重呼吸系统疾病史、心血管系统疾病、精神疾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病等；排除近期接受糖皮质激素、免疫抑制剂及术前曾进行输血、放化疗治疗者；排除麻醉药物过敏史。入组前向两组患者及家属讲明研究目的，征求患者及家属同意、签属知情同意，并申报本院伦理委员会批准后执行。

表1 两组患者一般资料比较(例)

1.3 方法 两组受试者均接受血压(BP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、心电图、麻醉深度等监测。麻醉诱导：丙泊酚1.5～2.5 mg/kg、咪达唑仑0.1～0.2 mg/kg、顺式阿曲库铵0.2～0.3 mg/kg、舒芬太尼0.4～0.6 μg/kg。纤维支气管镜定位行双腔管气管插管，行单肺控制呼吸。观察组泵入Dex(江苏恒瑞医药，国药准字H20090248) 0.6 μg/kg，15 min内泵完；对照组泵入生理盐水0.5 ml/kg，15 min内泵完。两组患者均使用瑞芬太尼、咪达唑仑、顺式阿曲库铵、丙泊酚进行麻醉维持，呼气末二氧化碳分压(PaCO2)维持在35～45 mmHg。术后镇痛：使用自控镇痛泵进行术后镇痛，采用舒芬太尼3 μg/kg+生理盐水至100 ml，背景剂量2 ml/h。

1.4 观察指标 两组患者于麻醉诱导前(T0)、手术结束时(T1)、术后24 h (T2)、术后72 h (T3)测定平均动脉压(MAP)、HR。于T0、T1、T2、T3采集两组患者颈内静脉血标本，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β (IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 两组MAP、HR变化 与T0相比，观察组T1、T2、T3时MAP、HR无明显变化(P>0.05)；对照组T1时MAP、HR明显升高(P<0.05)，T2、T3时基本恢复至T0时水平。观察组T1时MAP、HR低于同期对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者MAP、HR比较

注：*与T0时比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.2 炎性因子变化 与T0相比，观察组T1、T2时血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高(P<0.05)，对照组T1、T2、T3时血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高(P<0.05)；观察组T1、T2、T3时血清TNF-α、IL-1β、IL-6低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎性因子变化

注：*与T0时比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

3 讨论

Dex为高选择性α2受体激动剂，主要选择性激动中枢神经系统脑干蓝斑，抑制突触前膜神经递质释放，负向调节交感神经；能够抑制交感神经活性，增强机体非特异性免疫活性，维持围术期血流动力学稳定，减轻应激反应，抑制炎症反应[4-9]。研究显示，Dex 1 μg/kg缓慢泵入可产生良好的镇静效果，BP基本不变，HR略有下降，对心肌及大脑有效灌注有明显作用[10]。有报道，Dex持续泵注能够有效减少腹腔镜手术中血流动力学的波动幅度[11]。本研究显示，与T0相比，观察组T1～T3时MAP、HR无明显变化，对照组T0时MAP、HR升高，T2、T3时基本恢复至T0时水平；观察组T1时MAP、HR低于对照组。说明Dex有助于维持胸腔镜EC根治术患者围术期的血流动力学稳定。

随着胸腔镜技术的发展，OLV的应用越来越多。OLV可提供清晰的术野，减轻术侧器官和组织的损伤[12]，而OLV双腔支气管导管的插入、定位、留置均对气管及主支气管产生刺激，增加患者应激反应。另外，由于单肺通气导致肺内分泌增加，肺内分流、气道压力增高、通气血流比例失调、肺缺血再灌注损伤等，可引起多种促炎性因子的释放，引起炎症反应，从而导致组织破坏引起急性肺损伤[13-14]。

TNF-α具有启动和触发机体炎性反应的作用，常见于组织损伤早期，可引起机体代谢紊乱和血流动力学改变[15]。IL-6可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴促进皮质醇及肾上腺皮质激素分泌，在机体免疫应答、应激反应等过程中具有抗炎和促炎作用[16]。IL-6、TNF-α是机体手术创伤后主要细胞外信号蛋白，具有较强的生物学效应，能够促发免疫应答和应激反应的启动和发生[17]。IL-1β是重要的炎症细胞因子，当机体发生炎症反应时，IL-1β释放增加，与TNF-α等细胞因子共同诱导炎性因子的表达，促进神经毒性物质产生、释放，进而损伤神经组织[18]。研究表明，Dex能够有效维持血液动力学稳定，降低围术期β-内啡肽(β-EP)、IL-6、TNF-α水平，减轻机体应激反应，维持炎性因子的相对平衡[19-21]。本研究显示，与T0时相比，观察组T1、T2时血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高，对照组T1、T2、T3时血清TNF-α、IL-1β、IL-6升高；观察组T1、T2、T3时血清TNF-α、IL-1β、IL-6低于对照组。结果表明，Dex能够有效改善胸腔镜EC根治术患者围术期炎症反应。

综上所述，Dex能够有效改善胸腔镜EC根治术患者的围术期炎症反应，维持围术期血流动力学稳定。