周敏 薛文翠 李霞 马玮龙 于红蕾

秦皇岛军工医院老年病科，河北秦皇岛 066000

高血压是临床常见的慢性疾病，对患者心、脑、肾均可造成不同程度损伤[1]。其中肾脏对人体血压有着重要调节作用，同时也是高血压主要的损伤靶器官[2]。高血压肾病是高血压引起的微血管性并发症，早期临床症状并不明显，通常仅表现为血压增高，给临床诊治带来困难[3]。随着病情进展患者相继出现间歇性尿蛋白、持续性尿蛋白等症状，最终引起肾功能障碍或尿毒症的发生[4]。因此，高血压肾损伤的早期诊断非常必要。有研究认为早期发现高血压肾损伤有利于减轻甚至逆转高血压肾病病情[5]。但目前临床上缺乏特异性好的实验室检查指标。近年来研究发现视黄醇结合蛋白(RBP)、血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)在糖尿病肾病、化疗后肾损伤等疾病中均有较强的敏感性[6]。本次研究对RBP、CysC及β2-MG在高血压患者中的表达水平进行观察，探讨其在高血压肾损伤中的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

入组标准：按《中国高血压防治指南2010版》[7]诊断为原发性高血压；自愿入组参与研究；排除标准：继发性高血压；合并恶性肿瘤；合并心瓣膜病；合并结缔组织病；合并肝脏疾病；合并严重感染。

1.2 一般资料

抽取我院2015年1月至2018年1月收治的130例高血压患者进行研究，按尿白蛋白排泄率分为A组（≤30mg/24 h，单纯高血压）、B组（30～300 mg/24 h，早期高血压肾病）与C组（≥300 mg/24 h，临床高血压肾病）[8]。

A组患者43例，男性患者25例，女性患者18例，年龄60～87岁，平均年龄(71.32±8.11)岁，病程12～32年，平均病程(19.65±5.19)年；B组患者45例，男性患者28例，女性患者17例，年龄 61～86岁，平均年龄 (71.48±8.17)岁，病程11～30年，平均病程(20.05±5.26)年；C组患者42例，男性患者23例，女性患者19例，年龄61～89岁，平均年龄(72.10±8.33)岁，病程12～31年，平均病程(18.64±5.38)年。各组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。另选取同期45例健康体检者作为健康对照组，男性20例，女性25例，年龄60～87岁，平均年龄(71.65±9.04)岁。

1.3 研究方法

采血前禁食禁水12 h，采5 mL空腹静脉晨血进行检验，指标包括RBP、CysC、β2-MG、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)，仪器为奥林巴斯AU5400型全自动生化分析仪，试剂由芬兰Orion Diagnostica Oy公司提供，按实验室规范进行检测。检测结果高于正常范围时判定为阳性，记录各指标检测结果及阳性情况，采用统计学方法处理数据，分析各指标与病情进展相关性。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，相关性采用Spearman相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 诊断指标水平组间比较

A组各指标均高于健康对照组，B组各指标均高于B组与健康对照组，其中CysC、RBP与β2-MG组间差异有统计学意义(P＜0.05)。C组各指标均为最高，与A组、B组及健康对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 诊断指标水平组间比较（x±s）

2.2 诊断指标阳性率比较

健康对照组诊断指标阳性率为0，A组、B组、C组的CysC、RBP与β2-MG阳性率均高于组内Scr与BUN阳性率，其中B组组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 诊断指标相关性分析

CysC、RBP及β2-MG互相呈正相关性，且与收缩压、尿微量白蛋白、病程、Scr及BUN均为正性相关(P＜0.05)。见表3。

表2 诊断指标阳性率比较[n(%)]

表3 诊断指标相关性分析

3 讨论

高血压肾病在早期是可逆的，通过综合治疗肾脏损伤可得到完全修复。但错过治疗时机后治疗仅能在一定程度上延缓病情进展，无法逆转肾功能病变。因此早期诊治高血压肾损伤对改善患者预后非常重要。尿白蛋白排泄率是诊断肾脏损伤的常用指标，但不便于早期高血压肾损伤的监测[9]。

BUN与Scr是检测肾小球滤过功能的常用指标。BUN是蛋白质代谢产物，经肾小球滤过后排泄，因此可作为判断肾小球滤过率的指标。但在消化道出血、感染、高蛋白食物大量摄入、发热等高分解状态下均可能导致BUN浓度增高，因此特异性较差[10]。而Scr在肾脏损伤早期时变化不明显，出血显著改变时肾小球功能通常损伤30%以上[11]。因此二者均不适合高血压肾损伤的早期诊断。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由有核细胞产生。该分子在体内各组织内广泛存在，产生速率恒定[12]。研究证实，蛋白摄入量、性别、年龄、血脂、肌肉含量、炎症等因素均对CysC表达水平无明显影响[13]。本次研究中也发现，年龄、性别及舒张压等因素与CysC表达水平无相关性。CysC等电位高且分子量低，可顺利通过肾小球滤过膜被近曲小管吸收降解。肾脏是CysC唯一的清除器官，肾小球滤过率决定了其在血清中的浓度，因此CysC可作为检测肾小球滤过率的标记物[14]。既往研究发现肾小球滤过率下降可导致血清CysC浓度上升[15]。还有研究发现在诊断肾损伤时血清CysC敏感性和特异性优于Scr和BUN[16]。本次研究中B组CysC水平显著高于A组与健康对照组，阳性率也较Scr和BUN高。该结果表明血清CysC高血压肾损伤早期时敏感性优于Scr和BUN。

RBP是肝细胞合成的小分子蛋白，主要功能是将视黄醇转运到上皮细胞[17]。体内90%左右的RBP与视黄醇结合形成复合物，剩余10%以游离形态存在于血液中[18]。游离形态的RBP稳定性好，排泄量小，因此体内含量较为稳定。RBP是通过肾小球滤过膜进行排泄，因此肾小球滤过率降低可导致血清RBP水平上升[19]。本次研究中发现，健康对照组、A组、B组与C组RBP血清水平依次增高，且B组阳性率较Scr和BUN高。表明RBP在高血压肾损伤早期时具有较高敏感性。此外，本次研究还发现RBP与年龄、性别和舒张压无明显相关性，而与Scr、CysC等因子以及病程有正相关性，提示RBP在评估高血压肾损伤时具有良好特异性。

β2-MG是一个β轻链蛋白，在体内含量低但保持恒定。β2-MG经肾小球滤过膜排泄，肾小球滤过率降低可导致血清β2-MG水平增高，提示肾脏功能的损害。有研究证实，Scr增高0.7%时β2-MG异常率达42.07%，是反应高血压肾损伤早期病变的敏感指标[20]。本次研究也发现，血清β2-MG水平随尿微量白蛋白增高而增高，且在B组中表达水平及阳性率均高于Scr与BUN。此外，相关性分析中β2-MG与性别等一般特征无相关性，而与Scr、BUN等和疾病相关的因子呈正相关，表明其在评估高血压肾损伤时有一定特异性。

综上所述， CysC、RBP及β2-MG等指标在评估高血压早期肾损伤时敏感性和特异性较好，可作为高血压肾损伤早期诊断的检测指标。单一的指标检测多存在不同的局限性，建议临床诊断时采用多指标联合检测规避局限性，提高精确度。