于 梦，原江水，宋卫青△

(1.青岛大学基础医学院，山东青岛 266071；2.青岛市市立医院医学检验部，山东青岛 266011)

膀胱癌是泌尿系统最常见恶性肿瘤之一，患病率约占成人恶性肿瘤的3.3%。流行病学调查显示男性患者发病率约为女性患者的3.2倍。膀胱癌发病机制至今未明确，有研究表明是多种因素综合作用的结果，但遗传因素被认为是膀胱癌发病的最重要因素之一。ABO血型由遗传基因调控，是人类重要的遗传标志。近几年，有诸多文章相继报道了血型与胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤的关联。血型与肿瘤的相关性日益受到关注[1-3]。本文通过研究膀胱癌患者血型分布情况，分析青岛地区膀胱癌发病率与血型之间的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016-2017年青岛市市立医院收治的膀胱癌患者 707 例(病例组)。其中男586 例，女121例。所有膀胱癌患者诊断均经B超、CT、膀胱镜活检诊断确诊。健康人群血型统计情况来自于本地区健康献血人员222 880例作为对照组。

1.2仪器与试剂 ABO血型检测方法：患者住院期间均已行血型检测，采集静脉血经乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝行ABO正反定型检测。ABO血型诊断试剂购于上海血液生物医药有限责任公司。

1.3方法 所有患者依据血型进行分组，同时根据患者年龄、性别、有无吸烟史、糖尿病史、高血压史进行统计分析。

1.4统计学处理 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行检验分析，以相对危险度的估计值(OR)、调整相对危险度的估计值(AOR)及95%可信区间(95%CI)衡量ABO血型与膀胱癌之间的关系，采用Logistic回归模型进行多因素分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1膀胱癌患者与健康人群ABO血型分布 病例组患者血型构成比B>A>O>AB，对照组中血型构成比B>O>A>AB，两组人群血型分布比较见表1。经过χ2检验，病例组与对照组血型分布比较差异无统计学意义(χ2=2.996，P=0.392)，表明病例组与对照组来自于同一总体。

表1 两组人群血型分布比较(n)

2.2相关危险因素下膀胱癌患者血型分布情况 膀胱癌患者在年龄、性别、吸烟史、高血压史相关因素下O型血与非O型血分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。只有在糖尿病史组膀胱癌患者O型血与非O型血分布比较差异有统计学意义(P=0.049)。见表2。

2.3膀胱癌与血型的关系 未调整相关危险因素之前膀胱癌与ABO血型之间不具有相关性。调整年龄、性别、吸烟史、糖尿病史、高血压史之后，非O型血AOR值为1.529(95%CI：1.045～2.508),差异具有统计学意义(P<0.05)，说明膀胱癌患病率与ABO血型具有相关性。见表3。

表2 相关危险因素下膀胱癌患者血型分布情况

表3 膀胱癌与血型的关系

注：-表示无数据

3 讨 论

膀胱癌最常见的病理分型为膀胱尿路上皮癌，其发生发展是多因素、多步骤复杂变化过程，已经发现的膀胱癌发病危险因素涉及性别、年龄、吸烟、相关职业暴露、饮食、长期使用某些药物及基因多态性等[4-5]。

ABO血型系统是1900年首次被发现[6]。人类ABO编码基因位于9号染色体。A型血、B型血及AB型血个体的红细胞分别表达的是A抗原、B抗原和A、B这2种抗原。A、B血型抗原不是ABO基因的直接基因产物，而是在ABO基因编码的糖基转移酶的作用下，将特异性糖基转移到一种前体物质(H物质)产生A和B抗原。而0型血个体既不表达A抗原，也不表达B抗原．而只表达ABO血型抗原的基础物质H抗原[7]。血型抗原是红细胞膜上的化学成分，但它们也表达在多种上皮细胞包括尿路上皮、胃肠道上皮、黏膜上皮和肺上皮也表达在唾液和体液[8-9]。

ABO血型系统对膀胱癌的影响方面的研究已经存在了几十年，但由于之前大量的观察性研究的局限性，导致得出的结论并不一致，他们往往受限于较小的样本量及不标准的研究终点，而且缺少多因素的分析。

本研究为探讨膀胱癌与ABO血型之间的关系，在调整年龄、性别、吸烟史、糖尿病史和高血压史等混杂作用后发现膀胱癌与ABO血型之间具有相关性。分析相关原因可能与以下几方面有关：膀胱癌最常见的病理分型为膀胱尿路上皮癌，尿路上皮细胞也可表达血型抗原。非O型血膀胱癌患者组AOR=1.529，说明血型抗原是膀胱癌发病的危险因子。细胞间黏附分子1(ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员，其主要表达于血管内皮细胞和外周淋巴组织表面。可介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间的黏附。恶性肿瘤细胞往往过度表达ICAM-1，并释放人血成为可溶性的细胞间黏附分子l(slCAM-1)。slCAM-1通过结合白细胞功能相关抗原1(LFA-1)起到抑制免疫细胞的作用。PARÉ等[10]与BARBALIC 等[11]的全基因组关联分析研究发现，含Al等位基因的个体循环血液中slCAM-1浓度低，含A2等位基因的个体循环中sICAM-1浓度介于A1和O等位基因个体之间。而含B等位基因个体循环血中的sICAM-1浓度略高于含O等位基因个体。故不同ABO血型个体循环中sICAM-1的水平差异可能是导致个体罹患癌症风险性一个潜在因素[12-15]。

本研究发现膀胱癌与ABO血型具有一定相关性。ABO血型检测简便经济，对于膀胱癌风险预测会提供很大帮助，但研究尚有许多不足。本研究分析具有地域局限性，另外膀胱癌的发生具有更多未发现混杂因素的相互作用，需要更进一步探讨研究。