陈埃清 管华

【摘要】 目的 观察间歇性雾化吸入布地奈德混悬液预防年幼儿喘息反复发作的疗效。方法 100例反复喘息患儿， 其中哮喘预测指数（API）阳性患儿50例， 随机分为A组和B组， 每组25例;API阴性患儿50例， 随机分为C组和D组， 每组25例。A、C组患儿采取间歇吸入布地奈德干预方案：在患儿出现呼吸道症状时立即雾化吸入布地奈德混悬液;B、D组患儿采取常规治疗方案：在患儿有喘息发作时雾化吸入布地奈德混悬液。随访1年， 比较A、B组及C、D组喘息发生率、无喘息例数占比。结果 随访1年， A组患儿喘息发生率18.5%低于B组的38.8%， 无喘息例数占比64.0%高于B组的20.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）; C组喘息发生率、无喘息例数占比与D组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 间歇雾化吸入布地奈德混悬液预干预API阳性反复喘息患儿能有效预防喘息反复发作， 对API阴性反复喘息患儿不能起到预防作用。

【关键词】 布地奈德混悬液;喘息反复发作;儿童;预防发作

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.04.051

年幼儿反复喘息发生率高， 严重影响患儿生活质量， 困扰着家长及患儿。因此预防年幼儿喘息反复发作至关重要。目前对于年幼儿反复喘息是否均需要长期吸入糖皮质激素治疗存在分歧， 现有研究主要集中于长期吸入低剂量糖皮质激素预防， 但在实际生活中年幼儿反复喘息（尤其是API阳性）患儿长期使用吸入性糖皮质激素（ICS）， 由于治疗时间长， 家长担心激素不良反应， 不能坚持每日用药[1]。因此国内外已有部分学者提出间歇性吸入ICS干预的临床用药策略[2]。本研究针对反复喘息年幼儿按API分组， 在出现呼吸道症状的早期， 短期大量吸入ICS（布地奈德）给药来预防喘息反复发作， 取得了不同的治疗效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年2月～2015年2月朝阳区管庄社区医院儿科门诊收治的反复喘息年幼儿100例作为研究对象， 纳入标准：既往喘息次数>3次/年， 喘息属于轻度发作， 喘息发作之间无症状;年龄12～60个月。其中API阳性患儿50例， 随机分为A组和B组， 每组25例;API阴性患儿50例， 随机分为C组和D组， 每组25例。A组男15例， 女10例;平均年龄18.2个月。B组男16例， 女9例;平均年龄17.4个月。

C组男17例， 女8例;平均年龄16.8个月。D组男15例， 女10例;平均年龄17.2个月。四组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除标准：排除肺结核、先天性疾病及心肺肝肾等慢性病患儿。本研究经管庄医院医学伦理委员会批准， 经患儿家属同意并签署知情同意书。

1. 2 治疗方法 在患儿就诊时建立家庭健康档案及联系电话， 培训家长早期识别并记录呼吸道症状， 包括流涕、打喷嚏、咳嗽、喘息、呼吸困难等。A、C组患儿采取间歇吸入布地奈德预干预方案：在患儿出现呼吸道症状（有流涕、打喷嚏、鼻塞、咳嗽症状之一）时， 不管是否伴有喘息， 立即給予雾化吸入布地奈德混悬液， 1 mg/次， 2次/d， 7 d停用。B、D组患儿采取常规治疗方案：在患儿有喘息发作时雾化吸入布地奈德混悬液， 剂量、用法同前。各组根据病情按需吸入缓解药β2受体激动剂沙丁胺醇。病情恶化， 发生严重喘息时， 静脉滴注糖皮质激素治疗。所有患儿在呼吸道疾病期间均给予综合治疗， 包括抗感染、止咳化痰药等。

1. 3 观察指标 观察各组呼吸道疾病次数、喘息发作次数、无喘息人数， 比较A、B组及C、D组喘息发生率、无喘息例数占比。每个月电话随访1次， 随访1年。喘息急性发作是指家长发现患儿有喘息， 并且医师听诊肺部有喘鸣音。喘息发生率=喘息发作次数/呼吸道疾病次数×100%;无喘息例数占比=无喘息发生例数/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

随访1年， A组患儿喘息发生率18.5%低于B组的38.8%， 无喘息例数占比64.0%高于B组的20.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）; C组喘息发生率、无喘息例数占比与D组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

年幼儿喘息病因复杂， 疾病的转归因病因的不同， 其治疗及预后不同。实际上对于未达标准的众多反复喘息患儿和不能坚持长期吸入治疗的患儿， 如何预防喘息发作， 国内外部分学者提出了间歇吸入ICS的预干预方案。

根据Rivera-Spoljaric等[3]的研究证实， 咳嗽是预示喘息将要发作的可靠症状， 其他最常见的呼吸道症状是鼻部症状， 亦可识别将要发生的喘息。可以利用出现先兆征象至急性发作的“机会窗”时间[4]， 尽早给予吸入ICS进行预先干预， 预防后续可能发生的哮喘急性发作。本研究根据API严格标准进行分组， 根据不同组别采用不同的治疗方案。采用预干预方案的A、C组， 在每次有家长能识别出呼吸道症状且无喘息发作时， 立即雾化吸入高剂量的布地奈德混悬液（1 mg/次， 2次/d）7 d， 即间歇吸入ICS预干预方案;采用常规治疗方案B、D组是在患儿出现喘息后采取雾化吸入布地奈德混悬液， 剂量、用法同预干预组。本研究结果说明API阳性喘息患儿采取预干预措施可有效预防或减少喘息发作， 这可能与API阳性患儿后期更容易发展为哮喘有关。API阳性的患儿， 喘息反复发作主要与过敏因素和/或病毒感染有关。C组喘息发生率、无喘息例数占比与D组比较差异无统计学意义（P>0.05）。说明API阴性的喘息患儿采取预干预措施无效。而无过敏背景的API阴性患儿， 其喘息发作主要与病毒感染有关。由于两者病因及发病机制不同， 存在治疗效果不同。

儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016版）[5]指出， ICS是控制气道炎症最有效的药物， 吸入疗法是哮喘防治的主要的用药方法， ICS是哮喘控制的优选一线药。高剂量吸入布地奈德混悬液， 可通过膜受体途径快速激活， 在数分钟即可产生气道血管收缩， 减轻黏膜渗出和水肿等作用， 产生快速反应。长期低剂量ICS， 通过基因途径（浆受体激活）缓慢起效[6]， 不能产生快速治疗反应。因此本研究采取短期高剂量的预干预方案。近年来有研究资料认为[7， 8]， 对于API阳性、反复喘息的学龄前儿童在呼吸道疾病早期给与短期高剂量（预干预）ICS在预防年幼儿喘息、安全性方面， 可取得较好的疗效， 与本研究结果相同。对于API阴性的喘息患儿采取预干预措施不能有效预防喘息发作， 与在喘息发作时给予治疗， 效果相同， 显示预干预措施无临床意义。

综上所述， API阳性反复喘息年幼儿， 在喘息发作前， 一旦出现呼吸道症状， 及时采取预干预措施即短期、高剂量雾化吸入布地奈德混悬液能有效预防喘息反复发作;对于API阴性反复喘息患儿， 采取预干预措施未见临床效果。预干预治疗方案与API有很大关系， 在临床实践中可以应用API来初步鉴别年幼儿喘息类型， 针对API阳性的患儿给予预干预治疗， 可以预防或减少喘息反复发作， 适合在基层医院推广应用。

参考文献

[1] 李新霞， 马迎民， 方秋红. 哮喘患者缓解期吸入糖皮质激素治疗依从性调查分析. 北京医学， 2012， 34（2）：101-103.

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[3] Rivera-Spoljaric K， Chinchilli VM， Camera LJ， et al. Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing. J Pediatr， 2009， 154（6）：877-811.

[4] 申坤玲， 邓力， 李云珠， 等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2014年修订版）. 临床儿科杂志， 2014， 32（6）：504-511.

[5] 中华医学会儿科学分会呼吸学组， 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016版） . 中华儿科杂志， 2016， 3（54）：167-181.

[6] 程能能. 雾化吸入药物药理学特性. 中国实用儿科学， 2016， 31（12）：884-886.

[7] 魏利锋， 李精華， 褚锋玮. 布地奈德间歇雾化吸入治疗对婴幼儿喘息复发及身高、体质量的影响. 中国基层医药， 2016， 23（17）：2659-2661.

[8] 翁小斌， 鲍金芳， 郑青松， 等. 间歇吸入布地奈德混悬液对喘息婴幼儿肺功能及复发的影响. 中国基层医药， 2018， 25（4）：495-498.

[收稿日期：2018-08-13]