叶勇健 潘天荣

安徽医科大学第二附属医院内分泌科，合肥 230601

肥胖在过去几十年里一直呈增长趋势。世界卫生组织统计显示，自1975年以来，肥胖人群在总人口中的比例已经增加了3倍。随着肥胖人群数的不断攀升，肥胖问题已经成为全球公共卫生的新挑战[1]。肥胖通常伴随全身多脏器的损害，如心脏、肝脏、肾脏等。继发于肥胖的肾脏损害统称为肥胖相关性肾病(ORG)，肥胖的流行导致ORG的发病率逐年增加。ORG的具体发病机制目前尚未完全明确，相关研究表明，ORG的发生可能与肾小球血流动力异常、炎性反应、氧化应激以及胰岛素抵抗等有关。近年来有研究证实，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可以通过改善上述发病机制，从而对ORG起一定的保护作用。

1 ORG的发病机制

1.1 肾小球血流动力异常 ORG最主要的发病机制是肾小球高滤过、高血压和高灌注。肾小球的高血压提高了局部毛细血管壁的压力，导致基底膜的扩张以及肾小球的增大[2]。研究表明，肥胖者的肾小球滤过率(GFR)、有效肾血浆流量以及滤过分数均高于非肥胖者[3]。肥胖还可降低血管阻力，增加肾小球血流量，从而导致肾小球高血压、肾小球肥大和血管拉伸，最终导致足细胞丢失和局灶节段性肾小球硬化病变的出现[4]。

1.2 炎性反应 炎性反应在ORG的发生、发展中起重要作用。肥胖患者中，瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化蛋白-1等水平显著升高，提示其体内存在增强的低度炎性反应。同时，脂联素和IL-10等抗炎因子水平下降，体内炎性反应的动态平衡被打破，导致机体处于持续炎性反应状态，引起肾脏等多器官的损伤[5]。……