汪希珂 综述 田颖 审校

(贵州省人民医院儿科心血管病区，贵州 贵阳 550002)

先天性心脏病(CHD，简称先心病)是胚胎时期心血管发育异常所致的心脏形态、结构和功能的异常。它是一类危害婴幼儿生命健康的常见先天畸形，占婴幼儿出生缺陷的首位，其发病率为活产婴儿的6-8‰，死亡率在新生儿非感染性死亡中占首位约10‰[1]。先心病的病因尚不清楚，研究认为，遗传和环境因素共同参与了先心病的发生。研究[2-3]发现，先心病存在家族聚集现象，家族成员患病危险度高于普通人群，并且与血缘关系远近相关，血缘关系越近，患病率越高。因此，对先心病遗传学发病机制的研究是目前国内外研究者聚焦的一大热点。随着人类基因组计划的完成、分子生物学和遗传学技术的发展，先心病分子遗传学研究取得了一定的共识。研究认为先心病分子遗传学机制复杂：单基因突变，多基因突变，染色体变异，基因组拷贝数变异都有可能导致心脏畸形的发生[4-5]。

1 基因突变与先天性心脏病

通过动物模型的胚胎期心脏发育学研究发现心脏畸形的发生与基因突变相关。进一步研究发现基因突变既可导致孤立型先心病，也可导致综合征型先心病。目前，基因突变与先心病的研究主要通过对家系进行连锁分析和对大量无直接亲缘关系的个体或小家系进行连锁不平衡分析两种，通过从基因数据库中找到与先心病发生相关的位点基因，然后检测候选基因的突变位点，从而最终发现致病基因。……