陈青光　曾国勇　阮建梁

摘   要：原料药在很长一段时间以来都是市售药品行业的活性物质，其质量问题与整个市售药品行业的稳定性和安全性息息相关，并且直接关乎广大人民群众的生命健康问题。原料药生产车间集物料、设备、人力于一身，生产过程与生产加工工艺、管理监管并行，所有管理的最终目的是为了向市场输出健康合格的标准药品，因此对于原料药生产车间的现场管理直接影响着最终产品的质量。

关键词：原料药及原料药生产  生产车间管理  产品质量与生命健康

中图分类号：TQ460                                文献标识码：A                        文章编号：1674-098X（2019）10（c）-0155-02

在生产过程中，药品的生产质量是以生产为基础的，质量是伴随着生产而产生的，正所谓质量的根本是生产而不是检验，因而在实际的原料药的生产过程中，生产管理至关重要。随着我国GMP方面的不断实施，国家各方面对我们原料药生产管理等方面提出了更高的要求，企业及生产车间在GMP方面的执行情况和管理水平，直接影响我们最终生产药品的质量，更关乎广大人民群众的生命健康[1]。目前我国在实施GMP管理等方面已获得显著的成效，并且整体生产水平与生产工艺等方面也可以与欧美、日韩等发达国家相媲美，但我国目前在生产管理等细节方面仍有很多不足，同时也需要广大生产车间在实际生产工作中进一步的进行完善。

1  关注原料药物料管理方面细节

物料的管理是生产车间的灵魂，它贯穿着原料药生产的整个过程，同时它也是GMP管理对我们生产的首要要求。在实际的原料生产过程中，我们要对从物料的称量、分装、运转、回收，进行全流程的科学有效的管理。

首先在物料量取方面：在日常生产过程中对物料称重、量取时，采用精度适应且量程匹配的装置。例如我们的生产车间每天都会一次量取20L或其以上量的溶剂，但是该生产车间每一天的生产量取工作都需要通过2L的量筒为单位工具数次量取，从而才能满足生产需要。因此这样的操作是非常不可取的，我们在生产车间管理过程中也应该要尽量避免。

其次在物料的分装、转运等方面：有关于物料分装和转运的工作是我们实际工作中最容易出现错误和交叉污染的环节，因此我们在这一工作过程中必须要使用充分适合且完全匹配的分装转运容器，其次也要对容器要做好清晰完整的标识，同时做好牢固粘贴[2]。有关物料的信息方面应做好有关名称、生产批号、数量、有效期等信息的标注。在物料标识方面应明确标清楚物料的或代码、批号、流水号、重量、数量、复验期、有效期等有效信息。同时在库房分领取物料时需特别注明复验期和有效期等信息。普遍生产活动中，车间在从库房领取的物料的是可以暂存一段时间的，但如果不及时在转运的容器上面明确标注物料的复验期或有效期，车间生产的操作人员在使用该物料时，很有可能已经超过该物料的原始有效期。如此细节等问题在实际的车间管理中很容易被大家所忽视，从而造成原料药生产安全问题。

其三关于物料的定置管理：無论是原始生产辅料、中间产品或是包材等，都应该有其固定的位置进行放置且该位置充分放置该物料的最大存放量，保证充分定置存放，做好与其相匹配的使用台账，明确记载物料的来龙去脉，做好记录方便追踪。在存放环境，做好存放区域的温、湿度控制以及记录。

最后关于物料回收管理方面：在回收物料时要使用不同形式的标志或标识充分做好产品之间的区别，在标识上面同时要记录产品回收量、最多回收量等信息。对于个别有毒、有害、以及易燃易爆等危险物品要注意放置在密闭环境下使用、运转和包装。选择存放容器时要充分考虑物料与产品的相容性问题。务必保证我们选择的存放容器以及包装材料不会与该物料发生化学反应[3]。

2  关注设备方面的管理细节

在生产过程中，设备是生产的基础，为保证生产的稳定进行，设备必须具备最良好的生产状态与质量。因此我们在生产过程中使用的一切设备，都必须要有清楚完善的状态标识，其中包括设备性能、运行、清洁等使用信息。对其他特殊设备尤其要关注设备的使用记录以及设备累计使用时长，同时做好明确记录。从而充分保证设备以及使用器件的安全运转，为安全生产做好保证。

计量器具方面：计量器具是生产过程中的关键使用设备，对此应明显标识该设备的量程以及最小称量单位。例如：最大称量为6000g的电子天平，日常使用时的称量应该在20～4000g的量程范围内，如果日常校验时用标准砝码对500g和4000g两点校验，由于日常使用点超出了日常校验范围，是非常容易造成测量上的误差，从而间接影响生产工作。因此，计量器在日常校验点必须包含日常称量范围。

洁净室：洁净室是生产过程中充分保证药品质量的最后一道工序，洁净室首先要保证空气的干燥性，同时做好压缩空气和惰性气体等空气净化装置，并定期检查设备，防止微小颗粒和微生物对产品的洁净环境造成污染。

灭蝇灯：灭蝇灯是我们在生产药品过程中，企业常用的防虫害的工具之一，灭蝇灯在选择和安装上的不正确，非但不能起到有效杀虫灭蝇的作用，还非常有可能污染产品。例如，灭蝇灯直接面向门窗，是非常有可能吸引外界虫蝇，如果洁净室的门口使用电击式的灭蝇灯，虫蝇被电击炸飞后的尸体非常有可能污染洁净室的环境间接造成产品污染;如果在有易燃易爆等有机溶剂的库房安装电击式的灭蝇灯，则非常有可能在电击虫蝇后引起爆炸等安全事故。

3  将强对生产现场的管理

在实际的生产过程中，影响生产的因素有很多，要确保原料药科学有效的生产，务必确保生产现场的管理及要求。

人员的管理：人，作为生产环节中最活跃的因素，但也是实际生产过程中最不稳定的因素所在。现代企业管理的核心就是如何用人，现场生产车间管理也是一样的道理[4]。我们要建立与药品生产相适应的管理机构和组织架构。另外，在实际车间生产管理中，可通过开展各种形式的生产员工活动从而调动生产员工的工作积极性，从而提高产品质量，间接保证药品品质安全。

环境管理：原料药生产车间在其环境管理方面应当注意其整洁，道路畅通，标记明显等工作。生产环境管理方面要严格遵循GMP和GSP的有关要求。生产现场要完全杜绝“脏、乱、差”等环境状态，充分保持生产环境的文明整洁。

物流管理：鉴于生产车间现场特殊的物流情况，要实行生产管理的定量化操作，严格按照规定做好出库和入库工作，保证物流的科学流转，充分减少各种无效劳动。

4  结语

在原料药生产车间现场实施GMP管理，是GMP体系的基石，良好的生产现场管理，可确保最终环节的药品质量，降低生产环节整体风险。因此在某种程度上，GMP是一个需要我们不断完善、不断提高的动态过程，也是我们要严格遵循且努力搭建的体系。因此我们的原料药生产车间在实际生产过程中要不断克服并走出对GMP的认知误区，不断夯实我们的基础工作。管理中从细节入手，坚持贯彻生产全程化的风险控制和有效管理。坚信且确保我们生产安全有效的高质量药品。

参考文献

[1] 王慧萍.关于原料药生产车间现场管理质量保证的初探[J].机电信息，2014（14）：4-6.

[2] 李靖.浅析原料药生产车间的现场GMP管理细节[J].科学时代，2013（16）：73.

[3] 张旭文.关于符合现行GMP的无菌原料药车间设计探讨[J].化学与医药工程，2014（2）：30-33.

[4] 张天娇.无菌原料药生产核减洁净区工艺布局的探讨[J].黑龙江医药，2009（5）：384.