陈冠楠，魏 娟，刘美云，周焕平，吕 欣

(同济大学附属上海市肺科医院麻醉科，上海 200433)

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)及其严重形式急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是临床上常见的急危重症。在过去的几十年里，尽管人们对ALI的病因、发病机制和临床防治等有了一定的认识，但ALI/ARDS患者的死亡率仍高达30%～50%[1]。炎症反应平衡紊乱是ALI的主要原因[2]。因此，早期如何有效地干预过强的炎症反应，阻止ARDS的发生，是目前该领域的研究热点之一。

叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone, tBHQ)是一种合成酚类抗氧化剂,主要通过激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)的表达来发挥抗氧化功能[3]。之前的研究报道了tBHQ在心、脑及肝脏组织损伤中通过抑制氧化应激反应发挥保护作用[4-5]。但tBHQ对ALI的作用尚不清楚。Nrf2是含有亮氨酸拉链结构的核转录因子，主要调控机体抗氧化应激反应[6]，已有研究表明Nrf2在ALI中发挥重要作用[7]，且Nrf2在先天性免疫反应调节中也起重要作用[8]。本研究通过脂多糖(lipopolysachride, LPS)腹腔注射建立小鼠ALI模型旨在探索tBHQ对炎症反应调节和ALI的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物

本实验采用6～8周无特异病原体(SPF)级C57BL/6J雄性小鼠98只，体质量19～21g，购自上海必凯实验动物有限公司，饲养于同济大学附属上海市肺科医院动物实验中心，实验动物在光照-黑暗交替(12h∶12h)，室温维持在20～24℃，相对湿度50%～60%的饲养箱中适应性饲养1周。

1.2 实验方法

1.2.1 LPS腹腔注射诱导ALI模型 将小鼠按照不同的实验方案随机分配为对照组(control组)、LPS组、磷酸盐缓冲液(PBS)组、PBS/tBHQ组、LPS/tBHQ组、tBHQ+LPS/tBHQ组。配制不同浓度的LPS(美国Sigma公司)溶液(1mg/mL、2mg/mL)，直接腹腔注射诱导ALI模型[9]，LPS的剂量分别为低浓度10mg/kg和高浓度20mg/kg。……