心肌梗死(myocardial infarction，MI)后左心室不良重塑的发生将导致心血管不良事件发生风险增加，心功能的进行性恶化是心脏衰竭的前兆，也是全因死亡风险增加的主要预测指标[1]。目前临床上通过多种方法来预防心肌梗死后左心室不良重塑的发生，包括局部冠状动脉再灌注、血管紧张素转换酶抑制(ACEI)、β-肾上腺素能受体阻滞剂以及药理或电生理的心脏同步治疗等[2]，但临床疗效有限。因此，寻找新的治疗方法来预防或逆转心肌梗死后的左心室重塑对降低心血管不良事件发生率具有重要的临床价值。近年来，中成药在心脏保护方面显示出了良好的临床疗效，能够有效缓解心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等[3-4]。丹蒌片具有益气通阳、化痰散结、活血化瘀的功效，临床上作为抗氧化剂用于稳定动脉粥样硬化斑块和减少心肌缺血再灌注损伤[5-6]。从中医的角度看，心肌梗死的不良预后主要是由于痰瘀互结和冠状动脉循环阻塞而导致的，而丹蒌片具有祛痰瘀、改善心脏血液循环的功能[7]。本研究旨在探讨丹蒌片改善心肌梗死后进行性左心室不良重塑的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2017年12月120例急性心肌梗死病人。纳入标准：①年龄18～80岁；②典型胸痛持续30 min以上，伴有心肌酶谱肌酸激酶同工酶(CK-MB)或肌钙蛋白T(TnT)升高；③接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗；④中医辨证分型为痰瘀互结型。排除标准：①既往心肌梗死病史、先天性心脏病史或心力衰竭病史；②恶性心律失常或心脏休克；③左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)低于15%；④接受冠状动脉旁路移植术；⑤合并肝功能或肾功能异常，肾小球滤过率低于30 mL/(min·1.73 m2)；⑥合并自身免疫性疾病等；⑦预期寿命1年以内或无法完成3个月随访。通过随机数字表法将病人分为试验组与对照组，每组60例。本研究经我院伦理委员会审核通过，病人及其家属签署知情同意书。

1.2 方法 病人均接受常规PCI介入治疗及术后抗凝治疗。试验组病人予以口服丹蒌片(吉林康乃尔药业有限公司，国药准字：Z20050244，规格：每片0.3 g)治疗，每次5片(1.5 g)，每日3次，餐后30 min内口服。对照组病人予以同样剂量、剂型的安慰剂治疗。所有病人口服治疗90 d。

1.3 观察指标 入院时及治疗第90天通过超声心动图检测左心室舒张末期容积指数(left ventricular end-diastolic volume index，LVEDVI)、左心室收缩末期容积指数(left ventricular end-systolic volume index，LVESVI)和LVEF，并记录治疗及随访期间主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的发生情况，包括心源性死亡、复发性心肌梗死、靶血管血运重建、心源性休克、严重心力衰竭等。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组年龄、性别、体质指数(BMI)、心率、收缩压、合并症、美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、冠状动脉梗死部位、CK-MB峰值和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)峰值等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组治疗前后超声心动图参数比较 治疗前，两组LVEDVI、LVESVI、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组LVEDVI、LVESVI明显低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表2 两组中医证候积分比较(±s) 分

组别例数 LVEDVI(mL/m2) 治疗前 治疗后 LVESVI(mL/m2) 治疗前 治疗后 LVEF(%) 治疗前 治疗后试验组6049.8±9.544.6±4.331.8±5.427.4±2.944.8±8.549.6±6.4对照组6051.3±10.250.3±5.531.2±6.030.5±3.245.1±8.746.5±4.2t值-0.538-4.0820.372-3.589-0.1232.025P 0.593 0.0000.712 0.000 0.9020.048

2.4 两组心肌梗死后MACE发生率比较 试验组和对照组病人在住院期间和随访期间均未出现死亡。试验组MACE发生率明显低于对照组，心力衰竭发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组MACE发生率比较 例(%)

2.5 两组药物不良反应发生率比较 两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组药物不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

尽管目前广泛采用PCI支架置入和药物干预来恢复心肌梗死病人梗死动脉的再灌注，但心肌梗死后左心室不良重塑仍常常发生。左心室不良重塑通常会导致左心室进行性扩张，从而影响心肌收缩能力，最终导致心力衰竭的发生[8]。近年来的研究聚焦于通过天然药物或其他医学手段来预防或延缓左心室不良重塑的病理进展[9]。本研究结果证实PCI术后使用中药丹蒌片能够显著改善心肌梗死病人的左心室功能，并阻止左心室不良重塑，同时能够显著减少心肌梗死病人MACE的发生。

左心室不良重塑的严重程度和类型主要与冠状动脉梗死部位和梗死范围、心肌缺血范围以及新沉积的细胞外基质的质量和数量有关。丹蒌片在预防左心室不良重塑的相关机制可能与丹蒌片的多种病理生理效应有关。在心肌梗死的动物模型中发现，丹蒌片能够保护血管内皮细胞并改善缺血心肌组织边缘新生微血管的形成，从而有助于减少梗死面积，促进心肌愈合和减弱心肌纤维化的进展[10]。而在体外的细胞学研究中也证实，丹蒌片中的有效成分丹参酮ⅡA能够显著抑制人心脏成纤维细胞的胶原纤维沉积，提高心肌细胞机械刚度和收缩性，同时增强新弹性纤维的生成，从而提高弹性基质的分泌[11-12]。由于细胞外基质的成分和比例决定了梗死心肌的愈合情况，因此，认为丹蒌片能够逆转心室不良重塑并促进梗死后的弹性纤维的生存和修复，起到心脏保护作用，并维持心室的收缩性和顺应性。

丹蒌片药方主要由瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、郁金和骨碎补10味中药组成。郁金具有调节免疫力、改善血液循环的功效；骨碎补、黄芪能够补肾强骨、温阳益气；泽泻健脾渗湿；赤芍清热凉血、活血祛瘀；丹参活血化瘀；川芎祛风止痛；葛根解表退热；薤白通阳散结；瓜蒌皮清化热痰、利气宽胸。诸药联用共奏活血化瘀、宽胸通阳、化痰散结之功效，进而有效缓解病人的临床症状，取得良好的治疗效果[13]。有研究证明，丹蒌片能够改善缺血性心脏病病人的心绞痛症状，减少冠状动脉粥样硬化斑块破裂或血栓形成[14-15]。

本研究证实了心肌梗死病人PCI术后服用丹蒌片治疗，能够有效预防和延缓左心室不良重塑的进展，促进病人心功能的恢复，并改善临床预后。但由于本研究仅为单中心小样本研究，并且仅观察90 d，因此，仍需要进一步通过扩大病例数，以观察丹蒌片的长期疗效。